Le mononucléotide nicotinamide (NMN) est un précurseur du dinucléotide adénine nicotinamide (NAD+), une molécule essentielle pour l'énergie et la réparation cellulaires. Cette étude s'est intéressée aux effets de la NMN sur l'inflammation, en particulier l'inflammation induite par le poly(I:C), un composé synthétique qui imite les infections virales. Les chercheurs ont étudié deux types de cellules humaines : les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines (HPMEC) et les cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine (HCAEC). Ils ont constaté que le NMN réduit considérablement l'inflammation causée par le poly(I:C). Cela signifie que le NMN pourrait potentiellement traiter l'inflammation à court et à long terme.
Principales conclusions
- Rôle anti-inflammatoire du NMN: Le NMN réduit efficacement la réponse inflammatoire induite par le poly(I:C) dans les HPMECs et les HCAECs.
- Mécanismes de régulation : Les principaux médiateurs inflammatoires, comme l'IL6 et les membres de la famille PARP, ont été notablement régulés à la baisse lorsqu'ils ont été exposés au NMN dans des conditions activées par le poly(I:C).
- Implications thérapeutiques potentielles : L'analyse du réseau bayésien a mis en évidence des gènes, dont le facteur 4B d'initiation de la traduction eucaryote (EIF4B), qui régulent potentiellement les modules d'inflammation identifiés.
Méthodes utilisées
- Cultures de cellules primaires humaines : Les chercheurs ont cultivé et maintenu des cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines (HPMEC). et des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine (HCAEC) dans des conditions spécifiques. Ils ont traité les cellules avec de l'acide polyinosinique-polycytidylique (poly(I:C)) pour simuler une inflammation induite par une infection virale.
- RNA-Seq et analyse des données : L'équipe a procédé au séquençage du transcriptome et a analysé les données à l'aide de divers outils et progiciels. Elle a comparé les séquences au génome de référence GRCh38 et a calculé l'abondance des gènes/transcriptions.
- Analyse des gènes différentiellement exprimés : L'étude a identifié les gènes différentiellement exprimés (DEG) entre les groupes témoins et les groupes ayant reçu une forte dose de NMN à l'aide de R. Des seuils pour le changement log2-fold, la valeur p et le FDR local ont été fixés.
Aperçu détaillé
Le rôle de la NMN dans l'augmentation des niveaux de NAD+ dans les cellules est bien établi. Le NAD+ est crucial pour divers processus métaboliques, notamment la glycolyse et la chaîne de transport d'électrons. Des études antérieures ont montré que la NMN peut contrecarrer le déclin de la santé physique lié à l'âge chez les souris. Il améliore des aspects tels que le métabolisme énergétique, la sensibilité à l'insuline et les profils lipidiques.
Dans cette recherche, les scientifiques ont utilisé une substance appelée poly(I:C) pour imiter la façon dont notre corps réagit aux virus. Lorsque les cellules rencontrent le poly(I:C), elles produisent des signaux d'inflammation. Cependant, l'étude montre que l'ajout de NMN peut réduire ces signaux, ce qui en fait un auxiliaire potentiel contre l'inflammation.
Les chercheurs ont activement analysé et regroupé les gènes qui présentaient des schémas similaires afin de mieux comprendre les processus fondamentaux en jeu. Grâce à leur analyse détaillée, ils ont découvert que des gènes spécifiques, en particulier EIF4B, pourraient jouer un rôle essentiel dans l'orientation des puissants effets anti-inflammatoires de la NMN.
Conclusion
Cette étude permet de comprendre comment le NMN atténue la réponse inflammatoire induite par le poly(I:C) dans les cultures de cellules primaires humaines. Grâce à une série d'analyses sophistiquées, dont l'ARN-seq, le WGCNA et l'analyse des réseaux bayésiens, la recherche met en évidence les mécanismes sous-jacents et les voies de régulation potentielles. La recherche met en évidence les mécanismes sous-jacents et les voies de régulation potentielles. Les résultats ne font pas seulement la lumière sur les propriétés anti-inflammatoires du NMN. Elles ouvrent également la voie à des applications thérapeutiques potentielles dans le traitement des maladies liées à l'inflammation.
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Référence
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