NMN-undersøgelse: En kraftfuld løsning på inflammation i menneskeceller

Nikotinamidmononukleotid (NMN) er en forløber for nikotinamidadenindinukleotid (NAD+), et molekyle, der er afgørende for cellulær energi og reparation. Denne undersøgelse dykkede ned i NMN's virkning på inflammation, især den inflammation, der fremkaldes af poly(I:C), en syntetisk forbindelse, der efterligner virusinfektioner. Forskerne undersøgte to humane celletyper: humane pulmonale mikrovaskulære endotelceller (HPMEC'er) og humane koronararterieendotelceller (HCAEC'er). De fandt ud af, at NMN i høj grad sænker den inflammation, der forårsages af poly(I:C). Det betyder, at NMN potentielt kan behandle både kortvarig og langvarig inflammation.

De vigtigste resultater

• NMN's anti-inflammatoriske rolle: NMN reducerer effektivt den poly(I:C)-inducerede inflammatoriske respons i både HPMEC'er og HCAEC'er.
• Regulerende mekanismer: Vigtige inflammatoriske mediatorer, som IL6 og medlemmer af PARP-familien, blev især nedreguleret, når de blev udsat for NMN under poly(I:C)-aktiverede forhold.
• Potentielle terapeutiske implikationer: Bayesiansk netværksanalyse fremhævede gener, herunder den eukaryote translationsinitieringsfaktor 4B (EIF4B), der potentielt regulerer de identificerede inflammationsmoduler.

Anvendte metoder

1. Menneskelige primære cellekulturer: Forskere dyrkede og vedligeholdt humane pulmonale mikrovaskulære endotelceller (HPMEC'er). Og humane koronararterieendotelceller (HCAEC'er) under specifikke forhold. De behandlede cellerne med polyinosinic-polycytidylsyre (poly(I:C)) for at simulere virusinfektionsinduceret inflammation.
2. RNA-sekventering og dataanalyse: Teamet udførte transkriptomsekventering og analyserede dataene ved hjælp af forskellige værktøjer og pakker. De kortlagde sekvenserne i forhold til referencegenomet GRCh38 og beregnede mængden af gener/transskriptioner.
3. Differentielt udtrykt genanalyse: Undersøgelsen identificerede forskelligt udtrykte gener (DEG'er) mellem kontrol- og højdosis NMN-grupper ved hjælp af R. Der blev fastsat tærskler for log2-fold-ændring, p-værdi og lokal FDR.

Detaljeret indsigt

NMN's rolle i at øge NAD+-niveauet i cellerne er veletableret. NAD+ er afgørende for forskellige metaboliske processer, herunder glykolyse og elektrontransportkæden. Tidligere undersøgelser har vist, at NMN kan modvirke aldersrelaterede fald i fysisk sundhed hos mus. Det forbedrer aspekter som energimetabolisme, insulinfølsomhed og lipidprofiler.

I denne forskning brugte forskerne et stof kaldet poly(I:C) til at efterligne, hvordan vores krop reagerer på virus. Når celler møder poly(I:C), producerer de inflammationssignaler. Men undersøgelsen viser, at tilsætning af NMN kan sænke disse signaler, hvilket gør det til en potentiel hjælper mod inflammation.

Forskerne analyserede og grupperede aktivt gener, der viste lignende mønstre, for bedre at forstå de centrale processer, der er på spil. Gennem deres detaljerede analyse opdagede de, at specifikke gener, især EIF4B, kan spille en central rolle i styringen af NMN's kraftige antiinflammatoriske virkninger.

Konklusion

Denne undersøgelse giver en omfattende forståelse af, hvordan NMN lindrer den poly(I:C)-inducerede inflammatoriske reaktion i humane primære cellekulturer. Gennem en række sofistikerede analyser, herunder RNA-seq, WGCNA og Bayesiansk netværksanalyse. Forskningen afdækker de underliggende mekanismer og potentielle reguleringsveje. Resultaterne kaster ikke kun lys over NMN's antiinflammatoriske egenskaber. De baner også vejen for potentielle terapeutiske anvendelser til behandling af inflammationsrelaterede sygdomme.

Måske vil du også gerne læse: Et overbevisende forsøg på mennesker om nmn-effekt

Reference

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10359400/