De vigtigste kendetegn ved aldring, og hvordan du kan påvirke dem hver for sig

De vigtigste kendetegn ved aldring

Aldringens kendetegn udgør forskellen mellem kronologisk og biologisk alder. De 9 grundlæggende kendetegn ved aldring er sammenfattet nedenfor:

1. Genomisk ustabilitet

En fællesnævner ved aldring er ophobningen af genetisk beskadigede celler. Hver celle i den menneskelige krop består af 3 milliarder bogstaver på DNA-strengen, bortset fra at de røde blodlegemer er afgørende for vores genoms kompleksitet. Det menneskelige genoms korrekte funktion er af afgørende betydning for, at vores krop kan fungere problemfrit, men desværre er der flere faktorer, der forhindrer denne problemfri funktion. En kombination af eksogene faktorer (stråling og forurening), endogene faktorer (frie iltradikaler) samt biologiske og kemiske egenskaber arbejder konstant på at ødelægge vores genoms problemfri funktion.

Op til en million gange, at nedbrydningen og reparationen af DNA i hver celle er et øjenåbnende faktum. Selvom DNA'ets kodnings- og transskriptionsproces kan kompensere for det meste af tabet, mister den sin funktion, efterhånden som vi bliver ældre, og reparationsprocessen er ikke fejlfri.

Sygdomme forbundet med genomisk ustabilitet:

Ophobning af celler med beskadiget DNA forårsager lidelser forbundet med for tidlig aldring, såsom Bloom-syndrom og Werner-syndrom. Kræft er også et eksempel på celler med uopretteligt beskadiget DNA, både hos mennesker og mus. Neurodegenerative sygdomme og neuromuskulære sygdomme er en følge af aldringens kendetegn.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Risikoen for Genomisk ustabilitet kan forebygges ved at undgå udsættelse for ultraviolette stråler og kræftfremkaldende stoffer samt ved at finde en måde at bekæmpe underernæring på. Udsættelse for kemikalier Udover kræftfremkaldende stoffer som tungmetaller, akrylamid, benomyl og quinon bidrager disse stoffer i væsentlig grad til aldringsmarkører.

2. Forkortelse af telomerer

Under dannelsen af DNA er telomerregionerne særligt sårbare. Disse regioner består af gradvise nukleotidsekvenser i lineære kromosomer og er bundet til proteiner. Deres funktion er at forhindre, at kromosomernes ender nedbrydes, og at sikre, at kromosomerne forbliver lineære i stedet for dobbeltstrengede.

Fraværet af telomerase medfører en gradvis nedbrydning af det repetitive DNA, hvilket fører til en forkortelse af telomererne og i sidste ende resulterer i apoptose.

Sygdomme forbundet med telomerforkortelse:

Udviklingen af sygdomme, der opstår før tiden, såsom Lungefibrose, aplastisk anæmi, medfødt dyskeratose Er resultatet af forkortede telomerer på grund af mangel på en del af shelterin-komplekset. For stort tab af telomerer fører til mangel på regenerativt væv og fremskynder aldringsprocessen.

Forskningsundersøgelser tyder på, at der er en direkte sammenhæng mellem telomerlængde, senescens og aldring. Undersøgelser på mus viser, at korte telomerer forkorter levetiden, mens lange telomerer forlænger den. På samme måde anses forkortelse af telomerer for at være den væsentligste årsag til øget dødelighed hos unge mennesker. Aktivering af telomerer kan altså vende aldringsprocessen. Deaktivering af telomerase-enzymet hos mennesker er med til at forhindre forkortelse af telomerer og genoprette deres længde.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Vi kan mindske risikoen for telomerforkortelse af:

• Kostbegrænsninger, en kost rig på fibre, rigeligt med antioxidanter og et lavt proteinindhold er de naturlige modmidler mod telomerforkortelse.
• At sige farvel til rygningen og opholde sig i et forureningsfrit miljø gør underværker, når det gælder om at vende aldringsmarkørerne.
• Motion, passende fysiske aktiviteter og et afslappet miljø kan reducere risikoen for telomerforkortelse til et optimalt niveau.

3. Ændringer i epigenetikken

De lange DNA-strenge er viklet omkring histoner, der består af krumtap, løftestænger og håndtag, som bruges til at rulle DNA-strengene sammen og slå dem til og fra. Disse krumtap, adresser og løftestænger udgør dit epigenom. Der ses en markant ændring i epigenomerne, efterhånden som vi bliver ældre, hvor »håndtagene« forsvinder eller skifter pludseligt. Sirtuinet fjerner det epigenetiske »håndtag«, og du kan overraskende nok justere både »håndtag« og »håndtag« i dine epigenomer gennem intensiv træning, lægemidler, livsstil og kost.

Epigenetik er et kendetegn ved aldring, og det ses hos mus, gær, fluer og orme. Undersøgelser tyder på, at kosttilskud kan ændre de epigenetiske forandringer hos mus, og at mus med sirtuinmangel var mere modtagelige for aldring end mus med høje sirtuinniveauer.

Sygdomme forbundet med epigenetiske ændringer:

Progeroid-syndromet ses mest hos folk med epigenetiske forstyrrelser. STIR6 er ansvarlig for musenes sunde longevity; når vi bliver ældre, falder mængden af NAD i vores krop, som sirtuin-enzymerne bruger som en cofaktor. Så et tab af NAD betyder et tab af sirtuin, og et tab af sirtuin betyder fremskyndet aldring.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Et menneske kan påvirke eller afværge epigenetiske ændringer aldringsmarkør på forskellige måder.

• Sund livsstil
• Begræns tobaksrygning
• Mindre natarbejde
• At drikke mindre alkohol
• Et miljø uden forurenende stoffer
• Sådan undgår du vedvarende fedme
• Undgå stress
• Undgåelse af forskellige organiske og uorganiske kemikalier

4. Tab af proteostase

Gener danner proteiner, som er hjertet og sjælen i enhver levende organisme. Vedligeholdelsen af proteinerne betyder vedligeholdelsen af næsten hele kroppens struktur. Reguleringen af proteinstrukturens dannelse og mængde kaldes proteostase.

Forstyrret proteinhomeostase eller proteostase spiller en rolle i forskellige aldersrelaterede sygdomme. Proteostase-mekanismens opgave er at sikre stabilisering og korrekt foldning af proteinkæder, såsom varmeschokproteiner, samt at overvåge mekanismen for proteinnedbrydning via lysosomer og regulatorer af aldersrelateret proteotoksicitet.

Styringen af alle disse mekanismer genopretter således de fejlfoldede polypeptidkæder, fjerner dem eller nedbryder dem helt for at undgå ophobning af nedbrudte dele og sikre en kontinuerlig fornyelse af de intracellulære komponenter både hos mus og mennesker. Sammenklumpning af fejlfoldede proteiner medfører dannelse af giftige stoffer i kroppen.

Sygdomme forbundet med tab af proteostase:

Tab af proteostase, kronisk fejlfoldning af polypeptider og aggregering af beskadigede komponenter medfører en stigning i aldersrelaterede sygdomme såsom grå stær, Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Hvordan kan vi påvirke eller undgå risikoen for tab af proteostase – et af aldringens kendetegn? Det er simpelt: Den vigtigste årsag til senescensmarkøren, der skyldes tab af proteostase, er stress. Sørg derfor for at omgive dig med et lykkeligt og muntert miljø for at holde stress på afstand og forlænge din levetid. Et moderat pres er også gavnligt for kroppens funktion, men ikke akut stress.

5. Pludselig registrering af næringsstoffer

Cellens evne til at genkende og skelne mellem et bestemt kemisk stof samt dens reaktion på koncentrationen af vigtige makronæringsstoffer i kroppen kaldes næringsstofregistrering. Når der er rigeligt med makronæringsstoffer, starter anabolismen via mTOR-mekanismen. Manglen på næringsstoffer og energi betyder, at AMPK bør slukke for mTOR-mekanismen for at udnytte de resterende næringsstoffer på en fornuftig måde.

I voksende organismer, er mTOR-mekanismen fuldt aktiveret, mens den hos voksne er noget svækket. Det er en naturlov, at tilgangen af næringsstoffer i dyrets krop fremmer dets vækst og forplantning. Når næringsstofferne er knappe, fokuserer dyret dog i højere grad på overlevelse, helbredelse og vedligeholdelse.

Der er lavet meget forskning, hvor man kunstigt har aktiveret mTOR-mekanismen hos mus. Det har fået musene til at ældes hurtigere og få en større risiko for at få kræft. Men begrænsning af næringsstoffer og indgivelse af rapamycin førte til længere longevity hos mus, fluer og orme.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Vi kan mindske risikoen for aldersrelaterede tegn ved at regulere næringsstofregistreringen gennem faste, ved at reducere næringsstofindholdet i vores mad og ved hjælp af medicin.

6. Mitokondriel dysfunktion

De forskellige celler i menneskekroppen udgør næsten 20–30 mitokondrier (cellens kraftværk), som omdanner kulstof og ilt til ATP og kuldioxid. Biogenese og frie radikaler i mitokondrierne ødelægger alle celler, der kommer i vejen for dem, og denne voldsomme aktivitet i mitokondrierne fører til mitokondriel dysfunktion.

ROS spiller en rolle i aldringsprocessen, og man kan antage, at et fald i ROS-niveauet kan forlænge levetiden. Nogle gange har ROS ingen indvirkning på helbredet, og andre gange er de årsag til cellulær signaleringsstress. Stressresponsen kan bidrage til at opretholde og styrke mange organer og væv. Det er derfor vigtigt at holde mængden på et moderat niveau i den såkaldte »Goldilocks-zone«.

Mitokondrie dysfunktion forringer kommunikationen mellem organellerne og den cellulære signalering ved at påvirke mitokondriemembranerne, såsom den ydre mitokondriemembran og det endoplasmatiske retikulum. Mitokondrie dysfunktion er den grundlæggende årsag til degenerative bioenergetiske forstyrrelser og svækker respirationskæden.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Faste hver anden dag kan begrænse disse tegn på aldring, og udholdenhedstræning kan forlænge en persons levetid i bemærkelsesværdig grad. Faste og udholdenhedstræning er effektive faktorer, der fremmer autofagi og regenerering af nye celler.

7. Cellulær senescens

En celle, der forlader cellecyklussen uden at blive farvet, ved at gå i dvale eller stoppe med at fungere, klassificeres under cellulær senescens. Forskellige ting forårsager cellulær senescens, herunder forkortelse af telomerer, stress og DNA-skader. Senescensen i immunsystemet fjerner beskadigede celler for at genoprette cellernes normale tilstand.

Mængden af cellulær senescens svarer til menneskets alder og inflammatoriske markører, som er årsagen til aldringens kendetegn. De er ellers aktive, før de går over i en hvilende tilstand. Desværre er der ingen måde at slippe af med dem på; de bliver bare ved med at ophobes, efterhånden som vi ældes, og fører til en stigning i forekomsten af toksiske sygdomme. Hvis vi på en eller anden måde finder en løsning på at fjerne de senescente celler og slippe af med dem, kan vi forvente en markant forlængelse af livslængden.

Telomerforkortelse kan sammen med mange andre faktorer udløse cellulær senescens. I årevis var forskerne i tvivl om, hvorvidt cellulær senescens er årsagen til kræft eller ej. Man udløste eksperimentelt ødelæggelsen af senescensceller hos mus for at observere virkningen på livslængden, og heldigvis viste resultaterne sig i form af en forlængelse af livslængden.

Håndtering af menneskets indvirkning:

En sund kost, medicin og en naturlig livsstil kan mindske risikoen for cellulær aldring.

8. Udtømning af stamceller

Udifferentierede celler, der formerer sig kontinuerligt, betegnes som stamceller. Umiddelbart efter befrugtningen består embryoet udelukkende af stamceller. I takt med at fosteret vokser gradvist, begynder stamcellernes differentiering og deling, og hver celle udfører sin specifikke funktion. Hos voksne findes stamceller kun i områder, der er involveret i kontinuerlig celledeling og behov for fornyelse (hårsække, røde blodlegemer og immunceller) eller som slides med tiden (tarm, hud, slimhinder og lunger). Vores stamceller udtømmes altså med tiden, hvilket er årsagen til, at aldringsprocessen accelererer.

Aldringsprocessen kan vendes i organismer ved at forynge stamceller i blodet hos mennesker og mus. Kun sunde stamceller kan formere sig, hvilket baner vejen for longevity.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Kostændringer, kaloriebegrænsning og ingen fedme er nøglen til at bremse dette karakteristiske tegn på aldring.

9. Skift i kommunikationen mellem cellerne

Det er afgørende for kroppens funktion, at de forskellige væv og celler arbejder sammen på en koordineret måde. Signalmolekylerne bevæger sig gennem blodbanerne for at kommunikere med andre celler.

Profileringssystemerne for celle-til-celle-kommunikationen påvirkes af signalbiomarkører, herunder “inflammatoriske”. Normal betændelse kan få immunsystemet til at reparere det beskadigede område, men hvis disse biomarkører konstant og over længere tid befinder sig i et bestemt område, kan det skade immunsystemets celler.

Håndtering af menneskets indvirkning:

Kaloriebegrænsning og parabiosis – hvor kredsløbet fra to forskellige individer blandes – kan bane vejen for uændret kommunikation mellem cellerne. Dette aldersmærke er tæt forbundet med andre alderskendetegn, så den bedste løsning er at fokusere på behandlingen af disse andre alderskendetegn.