Principales aspectos característicos del envejecimiento y cómo influir en cada uno de ellos

Principales características del envejecimiento

Los «Hallmarks of Aging» marcan la diferencia entre la edad cronológica y la biológica. A continuación te resumo los nueve «Hallmarks of Aging» más básicos:

1. Inestabilidad genómica

Un denominador común asociado al envejecimiento es la acumulación de células con daños genéticos. Cada célula de tu cuerpo está compuesta por el 3.000 millones de letras en la cadena de ADN, salvo los glóbulos rojos, que definen la complejidad de nuestro genoma. El buen funcionamiento del genoma humano es fundamental para que nuestro cuerpo funcione sin problemas, pero, por desgracia, hay varios factores que impiden que todo vaya sobre ruedas. La combinación de factores exógenos (radiación y contaminación), factores endógenos (radicales libres de oxígeno) y características biológicas y químicas se empeña constantemente en acabar con el buen funcionamiento de nuestro genoma.

Hasta un millón de veces, el hecho de que el ADN de cada célula se dañe y se repare es algo que te deja boquiabierto. Aunque el proceso de codificación y transcodificación del ADN puede compensar la mayor parte de la pérdida, esta capacidad se va perdiendo a medida que envejecemos, y el proceso de reparación no es infalible.

Enfermedades relacionadas con la inestabilidad genómica:

La acumulación de células con ADN dañado provoca enfermedades relacionadas con el envejecimiento prematuro, como El síndrome de Bloom y el síndrome de Werner. El cáncer es también un ejemplo de células con ADN dañado de forma irreparable, tanto en humanos como en ratones. Las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades neuromusculares son consecuencia de los rasgos característicos del envejecimiento.

Abordar el impacto humano:

El riesgo de Inestabilidad genómica Se puede prevenir evitando la exposición a los rayos ultravioleta y a las sustancias cancerígenas, y buscando la forma de combatir la desnutrición. Exposición a sustancias químicas Además de los carcinógenos como los metales pesados, la acrilamida, el benomilo y la quinona, otros factores contribuyen de forma significativa a los marcadores de senescencia.

2. Acortamiento de los telómeros

Durante el proceso de acumulación del ADN, las regiones de los telómeros son más vulnerables; se trata de secuencias graduales de nucleótidos en los cromosomas lineales que están asociadas a proteínas. Su función es evitar que la región terminal de los cromosomas se degenere y garantizar que la cadena sea lineal en lugar de doble.

La ausencia de telomerasa provoca un deterioro progresivo del ADN, lo que da lugar a un acortamiento de los telómeros y, en última instancia, a la apoptosis.

Enfermedades relacionadas con el acortamiento de los telómeros:

La aparición de enfermedades prematuras como Fibrosis pulmonar, anemia aplásica, disceratosis congénita son el resultado del acortamiento de los telómeros debido a la deficiencia de un componente de la shelterina. La pérdida excesiva de telómeros provoca una falta de tejido regenerativo y acelera el proceso de envejecimiento.

Hay estudios que sugieren que existe una relación directa entre la longitud de los telómeros, la senescencia y el envejecimiento. Los estudios con ratones mostraron que los telómeros cortos acortan la vida, mientras que los largos la alargan. Del mismo modo, se considera que el acortamiento de los telómeros es la principal causa del aumento de la mortalidad en personas jóvenes. Por eso, activar los telómeros puede revertir el proceso de envejecimiento. Desactivar la enzima telomerasa en las personas es lo que impide que los telómeros se acorten y restaura su longitud.

Abordar el impacto humano:

Podemos reducir el riesgo de acortamiento de los telómeros por:

• La restricción calórica, una dieta rica en fibra, con muchos antioxidantes y baja en proteínas son los antídotos naturales contra el acortamiento de los telómeros.
• Dejar de fumar y vivir en un entorno libre de contaminación puede revertir los marcadores de senescencia.
• El ejercicio, las actividades físicas adecuadas y un entorno sin estrés pueden reducir el riesgo de acortamiento de los telómeros hasta un nivel óptimo.

3. Alteración de la epigenética

Las largas cadenas de ADN se enrollan alrededor de las histonas, que tienen manivelas, palancas y asas para enrollar las cadenas de ADN y activarlas o desactivarlas. Estas manivelas, direcciones y palancas forman tu epigenoma. A medida que envejecemos, se observa un cambio significativo en los epigenomas: las palancas se pierden o cambian de forma brusca. La sirtuina elimina el «mando» epigenético, y puedes ajustar las palancas y el mando de tus epigenomas mediante el ejercicio excesivo, los fármacos, el estilo de vida y la dieta.

La epigenética, como rasgo característico del envejecimiento, se observa en ratones, levaduras, moscas y gusanos. Algunos estudios sugieren que los suplementos pueden alterar los cambios epigenéticos en los ratones, y que los ratones con deficiencia de sirtuinas eran más propensos al envejecimiento que aquellos con niveles abundantes de sirtuinas.

Enfermedades relacionadas con alteraciones epigenéticas:

El síndrome progeroide se da sobre todo en personas con alteraciones epigenéticas. El gen STIR6 es el responsable de que los ratones tengan una longevidad sana; a medida que envejecemos, la cantidad de NAD en nuestro cuerpo disminuye, y este compuesto lo usan las enzimas sirtuinas como cofactor. Así que, la pérdida de NAD significa la pérdida de sirtuinas, y la pérdida de sirtuinas significa un envejecimiento acelerado.

Abordar el impacto humano:

Un ser humano puede influir en o prevenir alteraciones epigenéticas marcador de senescencia de diferentes maneras. informo.

• Estilo de vida saludable
• Reducir el consumo de tabaco
• Reducir el trabajo nocturno
• Reducir el consumo de alcohol
• Un entorno libre de contaminantes
• Cómo evitar la obesidad crónica
• Evita el estrés
• Evitar diferentes sustancias químicas orgánicas e inorgánicas

4. Pérdida de proteostasis

Los genes producen proteínas, que son el corazón y el alma de todo organismo vivo. Mantener las proteínas es mantener casi toda la estructura del cuerpo. La producción y la abundancia de la estructura proteica se denominan proteostasis.

La alteración de la homeostasis proteica, o proteostasis, está relacionada con diversas enfermedades asociadas a la edad. La función del mecanismo de proteostasis es garantizar la estabilización del plegamiento correcto de las cadenas proteicas, como las proteínas de choque térmico, y controlar el mecanismo de degradación de las proteínas por parte de los lisosomas y los reguladores de la proteotoxicidad relacionada con la edad.

Así pues, la gestión simultánea de todos estos mecanismos restaura las cadenas polipeptídicas mal plegadas, las elimina o las suprime por completo para evitar la acumulación de partes degradadas y garantizar la renovación continua de los componentes intracelulares, tanto en ratones como en humanos. La aglutinación de proteínas mal plegadas provoca la aparición de toxicidad en el organismo.

Enfermedades relacionadas con la pérdida de la proteostasis:

La pérdida de proteostasis, el plegamiento anómalo crónico de los polipéptidos y la agregación de componentes dañados provocan un aumento de las enfermedades relacionadas con la edad, como las cataratas, La enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.

Abordar el impacto humano:

¿Cómo podemos influir en el riesgo de pérdida de proteostasis —uno de los rasgos característicos del envejecimiento— o evitarlo? Es sencillo: la principal causa de este marcador de senescencia derivado de la pérdida de proteostasis es el estrés, así que rodéate de un ambiente alegre y feliz para mantenerte alejado del estrés y prolongar tu esperanza de vida. Una presión moderada también es beneficiosa para el buen funcionamiento del organismo, pero no el estrés agudo.

5. Detección brusca de nutrientes

La capacidad de la célula para reconocer y distinguir una sustancia química concreta, así como su respuesta a la concentración de macronutrientes esenciales en el organismo, se denomina detección de nutrientes. Cuando hay abundancia de macronutrientes, el anabolismo se pone en marcha a través del mecanismo mTOR. La escasez de nutrientes y energía indica que la AMPK debería desactivar el mecanismo mTOR para aprovechar bien los nutrientes que quedan.

En los organismos en crecimiento, el mecanismo mTOR se activa por completo, mientras que en los adultos se reduce en cierta medida. Es una ley de la naturaleza: cuando hay muchos nutrientes en el cuerpo de los animales, estos crecen y se reproducen. Sin embargo, cuando los nutrientes escasean, se centran más en la supervivencia, la reparación y el mantenimiento.

Se han hecho muchos estudios activando a la fuerza el mecanismo mTOR en ratones, y esto hizo que los ratones envejecieran más rápido y tuvieran más probabilidades de desarrollar cáncer. Pero el restricción nutricional y administración de rapamicina dio lugar a una mayor longevidad en ratones, moscas y gusanos.

Abordar el impacto humano:

Podemos reducir el riesgo de sufrir los signos característicos del envejecimiento que se deben a una detección desregulada de los nutrientes mediante el ayuno, reduciendo el contenido de nutrientes en nuestra alimentación y tomando medicación.

6. Disfunción mitocondrial

Las distintas células del cuerpo humano constituyen casi 20-30 mitocondrias (la central energética de la célula), que convierten el carbono y el oxígeno en ATP y dióxido de carbono. La biogénesis y los radicales libres de las mitocondrias destruyen todas las células que se cruzan en su camino, y este funcionamiento brusco de las mitocondrias provoca una disfunción mitocondrial.

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) participan en el proceso de envejecimiento, así que se piensa que reducir las ROS podría alargar la vida de las personas. A veces las ROS no afectan a la salud, pero otras veces provocan el estrés de señalización celular. Esa respuesta al estrés puede ayudar a mantener y fortalecer muchos órganos y tejidos. Por eso hay que mantener su cantidad en un nivel moderado, dentro de la «zona de Goldilocks».

La disfunción mitocondrial deteriora la comunicación entre los orgánulos y la señalización celular al afectar a las membranas mitocondriales, como la membrana mitocondrial externa y el retículo endoplásmico. La disfunción mitocondrial es la causa principal de los trastornos bioenergéticos degenerativos y agota la cadena respiratoria.

Abordar el impacto humano:

El ayuno en días alternos puede frenar estos indicadores de senescencia, y el entrenamiento de resistencia puede prolongar la esperanza de vida de una persona de forma notable. El ayuno y el entrenamiento de resistencia son potentes factores que facilitan la autofagia y la regeneración de nuevas células.

7. Senescencia celular

Las células que abandonan el ciclo celular sin teñirse, ya sea entrando en estado de inactividad o dejando de funcionar, se clasifican en la categoría de senescencia celular. Varios factores provocan la senescencia celular, como el acortamiento de los telómeros, el estrés y el daño en el ADN. En el sistema inmunitario, la senescencia ayuda a eliminar las células dañadas para recuperar el estado normal de las células.

El nivel de senescencia celular aumenta con la edad y con los marcadores de inflamación, que son los responsables de los «rasgos característicos del envejecimiento». Estas células están activas antes de pasar a un estado de letargo. Por desgracia, no hay forma de deshacerse de ellas; simplemente se siguen acumulando a medida que envejecemos y provocan un aumento de las enfermedades tóxicas. Si de alguna manera encontráramos la forma de eliminar las células senescentes y deshacernos de ellas, podríamos esperar una longevidad considerablemente mayor.

El acortamiento de los telómeros puede provocar la senescencia celular, junto con muchos otros factores. Durante años, los científicos no tenían claro si la senescencia celular era o no la causa del cáncer. Se provocó de forma experimental la destrucción de las células senescentes en ratones para ver cómo afectaba a la duración de la vida y, por suerte, los resultados fueron evidentes: la duración de la vida aumentó.

Abordar el impacto humano:

Una dieta saludable, la medicación y un estilo de vida natural pueden reducir el riesgo de senescencia celular.

8. Agotamiento de las células madre

Las células indiferenciadas que se multiplican sin parar se conocen como células madre. Justo después de la fecundación, el embrión está formado solo por células madre. A medida que el feto crece, estas células empiezan a diferenciarse y a dividirse, y cada una cumple una función concreta. En los adultos, las células madre se encuentran solo en las zonas que se renuevan sin parar (folículos pilosos, glóbulos rojos y células del sistema inmunitario) o en las que se desgastan con el tiempo (intestino, piel, mucosas y pulmones). Así pues, nuestras células madre se agotan con el paso del tiempo, lo que provoca la aceleración del proceso de envejecimiento.

El proceso de envejecimiento se puede revertir en los organismos rejuveneciendo las células madre de la sangre de personas y ratones. Solo las células madre sanas pueden replicarse, lo que abre las puertas a la longevidad.

Abordar el impacto humano:

La intervención dietética, la restricción calórica y no tener obesidad son las claves para frenar este rasgo característico del envejecimiento.

9. Cambios en la comunicación entre células

Es imprescindible que los distintos tejidos y células funcionen de forma coordinada para que el cuerpo funcione bien. Las moléculas de señalización viajan por el torrente sanguíneo hasta llegar a otras células para comunicarse con ellas.

Los sistemas de perfilado de la comunicación entre células se ven afectados por biomarcadores de señalización, entre los que se incluyen los “inflamatorios”. La inflamación normal puede activar el sistema inmunitario para que repare la zona dañada, pero su presencia constante y prolongada en una zona concreta puede dañar las células del sistema inmunitario.

Abordar el impacto humano:

La restricción calórica y la parabiosis —unir los sistemas circulatorios de dos individuos— pueden favorecer una comunicación intercelular normal. Este marcador de senescencia se relaciona con otros rasgos del envejecimiento, así que, para tratarlo, es mejor atacar esos otros rasgos.