Alfa-ketoglutaraat, vaak aangeduid als AKG, krijgt steeds meer aandacht in het verouderingsonderzoek. Het is een molecuul dat van nature in het lichaam voorkomt en een centrale rol speelt bij de energieproductie in de cellen.

De afgelopen jaren heeft AKG ook de aandacht getrokken vanwege de mogelijke rol ervan bij gezond ouder worden. Deze belangstelling is gebaseerd op een combinatie van preklinische bevindingen, eerste gegevens bij mensen en lopend klinisch onderzoek.

Maar hoeveel weten we er eigenlijk al van? Lees deze blog om te ontdekken wat AKG in het lichaam doet, waarom onderzoekers ernaar kijken en wat de huidige wetenschap zegt over de mogelijke rol ervan bij veroudering en longevity.

Inleiding tot alfa-ketoglutaraat

AKG speelt een belangrijke rol in de citroenzuurcyclus, het proces waarmee cellen voedingsstoffen omzetten in energie. Naast het energiemetabolisme is AKG betrokken bij verschillende biologische processen die verband houden met veroudering, zoals ontstekingen, celfuncties en genregulatie.

Lees hier meer: Wat is Ca-AKG? Voordelen, dosering en bijwerkingen

Waarom wordt AKG onderzocht in het verouderingsonderzoek?

Veroudering wordt in de loop van de tijd bepaald door allerlei biologische veranderingen. Denk daarbij aan veranderingen in de energieproductie, toegenomen cellulaire stress, veranderingen in herstelmechanismen en een veranderde stofwisseling.

AKG heeft de aandacht getrokken omdat het invloed lijkt te hebben op verschillende van deze processen. Dit betekent niet dat bewezen is dat het veroudering bij mensen vertraagt, maar het verklaart wel waarom het wordt onderzocht als mogelijke ondersteuning voor een langere gezonde levensduur.

Wat hebben preklinische studies aangetoond?

De belangstelling voor AKG is grotendeels ontstaan uit dierproeven. Onderzoek bij wormen, vliegen en muizen heeft aangetoond dat AKG zowel de levensduur als de gezondheid tijdens het ouder worden kan beïnvloeden.

Bij muizen wordt het gebruik van AKG-supplementen in verband gebracht met een langere levensduur en minder kwetsbaarheid, wat erop wijst dat de effecten ervan verder reiken dan alleen het basismetabolisme. Andere preklinische bevindingen wijzen erop dat AKG invloed kan hebben op signaalroutes zoals mTOR en AMPK, die beide uitgebreid worden bestudeerd in de verouderingsbiologie.

Gerelateerd: Wat is AMPK en hoe kunnen supplementen die AMPK activeren dit proces versterken?

Deze bevindingen zijn belangrijk, maar het blijft om preklinische resultaten gaan. Ze helpen verklaren waarom AKG verder wordt onderzocht, hoewel ze op zichzelf nog geen bewijs leveren voor een gunstig effect bij mensen.

Deze afbeelding laat zien waar AKG past in de energiecyclus van het lichaam en waarom het zo belangrijk is geworden in verouderingsonderzoek bij verschillende diersoorten.

Wat blijkt er tot nu toe uit onderzoek bij mensen?

Het onderzoek bij mensen naar AKG is nog beperkt, maar een klein aantal vroege studies heeft opmerkelijke resultaten opgeleverd.

In een aantal onderzoeken bij mensen is gekeken naar calcium-AKG in relatie tot biologische verouderingsmarkers, waaronder DNA-methylatie. Uit deze onderzoeken bleek dat de biologische verouderingsmarkers binnen relatief korte tijd afnamen.

Deze eerste bevindingen zijn bemoedigend, maar je moet ze met de nodige voorzichtigheid interpreteren. Het ging om kleinschalige onderzoeken en bij sommige ontbrak een placebogroep. Daarom kun je ze het beste als voorlopig beschouwen en niet als definitief.

Op dit moment zijn de resultaten bij mensen veelbelovend, maar het onderzoek is nog in volle gang.

De ABLE-studie: een belangrijk onderzoek bij mensen naar AKG

Een van de belangrijkste onderzoeken die momenteel naar AKG kijken, is het ABLE-onderzoek (Alpha-Ketoglutarate Supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults).

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie die is opgezet om te onderzoeken of dagelijkse suppletie met calcium-AKG de biologische leeftijd bij mensen kan verlagen.

Aan het onderzoek doen zo’n 120 gezonde volwassenen mee in de leeftijd van 40 tot 60 jaar, die allemaal een biologische leeftijd hebben die hoger is dan hun chronologische leeftijd.

De deelnemers krijgen gedurende zes maanden ofwel 1 gram calcium-AKG met vertraagde afgifte, ofwel een placebo, gevolgd door nog eens drie maanden follow-up.

Het belangrijkste doel is om veranderingen in de biologische leeftijd te meten aan de hand van DNA-methylatie. Daarnaast kijken de onderzoekers naar verschillende gezondheidsindicatoren, zoals ontstekingen, de stofwisseling, spierkracht en de hart- en vaatfunctie.

Dit maakt het ABLE-onderzoek extra belangrijk, omdat het AKG-onderzoek hiermee de overstap maakt van vroege signalen naar een goed gecontroleerde omgeving met mensen.

De resultaten kunnen helpen uit te maken of AKG een wezenlijke invloed kan hebben op het biologische verouderingsproces bij mensen.

Waarom lopende klinische onderzoeken belangrijk zijn

Naast het ABLE-onderzoek wordt ook in andere klinische studies gekeken naar de rol van AKG voor de menselijke gezondheid.

Een ander lopend onderzoek, de STAMINA-studie, maakt gebruik van calcium-AKG als onderdeel van een formule met meerdere ingrediënten. In deze studie worden de cardiovasculaire gezondheid, het welzijn en biomarkers die verband houden met veroudering onderzocht.

Aangezien AKG slechts één onderdeel van die formule is, kan de STAMINA-studie het effect van AKG op zichzelf niet afzonderlijk vaststellen. Toch blijkt hieruit dat AKG wordt meegenomen in breder onderzoek bij mensen naar gezond ouder worden.

Het onderzoek van AKG gaat verder dan alleen longevity

AKG is niet alleen onderzocht in verband met veroudering. Er is ook onderzoek naar gedaan op andere gezondheidsgebieden, wat helpt om een breder beeld te krijgen van de biologische relevantie ervan.

In een recent overzicht over artrose werd beschreven hoe AKG invloed kan hebben op ontstekingen, oxidatieve stress en de gezondheid van het weefsel. Dit zijn niet hetzelfde als bewezen anti-verouderingseffecten, maar het zijn wel processen die een rol spelen bij leeftijdsgebonden achteruitgang.

Uit een preklinisch onderzoek uit 2025 in een muismodel voor de ziekte van Alzheimer bleek dat AKG de synaptische plasticiteit verbeterde, een belangrijk aspect van de hersenfunctie. Deze bevinding voegt een neurologisch perspectief toe aan het onderzoek naar AKG, hoewel het nog om bewijs in een vroeg stadium gaat.

Er zijn ook oudere studies bij mensen die het vermelden waard zijn. Bij postmenopauzale vrouwen met osteopenie ging calcium-AKG gepaard met lagere waarden van een marker die verband houdt met botafbraak. Gezonde botten zijn een belangrijk onderdeel van gezond ouder worden, waardoor deze studie relevant is, ook al was ze niet opgezet als een longevity .

Een ander, ouder onderzoek onder hemodialysepatiënten wees uit dat calcium-alfa-ketoglutaraat hielp bij het corrigeren van secundaire hyperparathyreoïdie. Ook dit was geen onderzoek naar veroudering, maar het laat wel zien dat AKG al jarenlang in de gezondheidszorg wordt onderzocht.

Wat kunnen we op dit moment concluderen?

Alles bij elkaar genomen schetst het huidige AKG-onderzoek een veelbelovend, maar nog onvolledig beeld.

Het preklinische bewijs is sterk genoeg om verdere aandacht te rechtvaardigen. De biologische mechanismen zijn aannemelijk en de eerste bevindingen bij mensen bieden voldoende aanleiding voor verder onderzoek. Tegelijkertijd is het klinische bewijs nog niet sterk genoeg om harde uitspraken te doen over het effect van AKG op het verouderingsproces bij mensen.

Wat er nog nodig is, zijn grotere, goed gecontroleerde onderzoeken bij mensen die duidelijkheid kunnen geven over de omvang van het effect, kunnen vaststellen wie er het meest baat bij heeft, en kunnen bepalen hoe AKG op langere termijn werkt.

Wat staat er nu op het programma voor het AKG-onderzoek?

AKG gaat nu een belangrijkere fase van het onderzoek in. Het onderzoek verschuift van vroege signalen en dierstudies naar meer gestructureerde proeven bij mensen.

Dat is de fase die zal bepalen of AKG een meetbare rol kan spelen bij gezond ouder worden bij mensen.

Voorlopig onderscheidt AKG zich als een wetenschappelijk interessante stof met echt potentieel, maar de meest harde conclusies zullen afhangen van de resultaten van lopende en toekomstige klinische onderzoeken. Naarmate het onderzoek vordert, zullen de komende jaren cruciaal zijn om te bepalen of dit potentieel zich vertaalt in concrete gezondheidsvoordelen.

Misschien vind je deze blog ook interessant: Onderzoek naar alfa-ketoglutaraat: het vergeten molecuul dat je zou kunnen helpen om op een gezondere manier ouder te worden