Alpha-Ketoglutarat (AKG) und Altern: Was sagt die Forschung dazu?
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Alpha-Ketoglutarat (AKG) und Altern: Was sagt die Forschung dazu?

Eine Frau, die draußen eine Flasche mit einem Calcium-Alpha-Ketoglutarat (Ca-AKG)-Präparat in der Hand hält, neben einer Yogamatte

Alpha-Ketoglutarat, oft auch als AKG bezeichnet, findet in der Alterungsforschung zunehmend Beachtung. Es ist ein im Körper natürlich vorkommendes Molekül und spielt eine zentrale Rolle bei der Energieproduktion in den Zellen.

In den letzten Jahren ist AKG auch wegen seiner potenziellen Rolle für ein gesundes Altern in den Fokus gerückt. Dieses Interesse basiert auf einer Kombination aus präklinischen Erkenntnissen, ersten Daten aus Studien am Menschen und laufenden klinischen Forschungen.

Aber wie viel wissen wir bisher wirklich? Lies diesen Blogbeitrag, um zu erfahren, wie AKG im Körper wirkt, warum Forscher sich damit beschäftigen und was die aktuelle Wissenschaft über seine mögliche Rolle beim Altern und bei longevity sagt.

Einführung in Alpha-Ketoglutarat

AKG ist ein wichtiger Bestandteil des Krebs-Zyklus, also des Prozesses, mit dem Zellen Nährstoffe in Energie umwandeln. Über den Energiestoffwechsel hinaus ist AKG an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt, die mit dem Altern zusammenhängen, darunter Entzündungen, Zellfunktionen und Genregulation.

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Warum wird AKG in der Altersforschung untersucht?

Das Altern wird durch viele biologische Veränderungen im Laufe der Zeit geprägt. Dazu gehören Veränderungen in der Energieproduktion, erhöhter zellulärer Stress, Veränderungen bei den Reparaturmechanismen und veränderte Stoffwechselsignale.

AKG hat Aufmerksamkeit erregt, weil es offenbar mehrere dieser Prozesse beeinflusst. Das bedeutet nicht, dass nachgewiesen wurde, dass es den Alterungsprozess beim Menschen verlangsamt, aber es erklärt, warum es als mögliche Unterstützung für eine längere Gesundheitsspanne untersucht wird.

Was haben präklinische Studien ergeben?

Das Interesse an AKG entstand größtenteils durch Tierversuche. Studien an Würmern, Fliegen und Mäusen haben gezeigt, dass AKG sowohl die Lebensdauer als auch die Gesundheit im Alter beeinflussen kann.

Bei Mäusen wurde die Einnahme von AKG mit einer längeren Lebensdauer und einer geringeren Gebrechlichkeit in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass seine Wirkungen über den Grundumsatz hinausgehen könnten. Andere präklinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass AKG Signalwege wie mTOR und AMPK beeinflussen könnte, die beide in der Alterungsbiologie intensiv erforscht werden.

Verwandte Themen: Was ist AMPK und wie können Nahrungsergänzungsmittel, die es aktivieren, dessen Wirkung verstärken?

Diese Ergebnisse sind wichtig, aber sie stammen noch aus der vorklinischen Forschung. Sie tragen dazu bei zu erklären, warum AKG weiter untersucht wird, können jedoch für sich genommen keinen Nutzen beim Menschen bestätigen.

Dieses Bild veranschaulicht, wo AKG in den Energiekreislauf des Körpers passt und warum es in der Alterungsforschung bei verschiedenen Arten an Bedeutung gewonnen hat.

Abbildung 1 veranschaulicht die verschiedenen Funktionen von Alpha-Ketoglutarat (AKG) in verschiedenen Organismen und seine Beteiligung am Tricarbonsäurezyklus (TCA). AKG wird durch oxidative Decarboxylierung von Isocitrat und oxidative Desaminierung von Glutamat hergestellt und anschließend in Succinyl-CoA umgewandelt. Es fördert die Gesundheit und longevity von Fadenwürmern (C. elegans), Fruchtfliegen (Drosophila), Mäusen und Menschen durch die Beeinflussung verschiedener Mechanismen. Quelle: sciencedirect.com

Was zeigen die bisherigen Studien am Menschen?

Die Forschung am Menschen zu AKG ist noch begrenzt, doch eine kleine Anzahl früherer Studien hat bemerkenswerte Ergebnisse geliefert.

In einigen Studien am Menschen wurde calcium AKG Zusammenhang mit biologischen Altersmarkern, darunter auch der DNA-Methylierung, untersucht. Diese Studien berichteten von einer Verringerung der biologischen Altersmarker über relativ kurze Zeiträume.

Diese ersten Ergebnisse sind vielversprechend, sollten aber mit Vorsicht interpretiert werden. Die Studien waren klein angelegt, und bei einigen fehlte eine Placebo-Kontrolle. Daher sind sie eher als vorläufig denn als endgültig zu betrachten.

Derzeit sind die Erkenntnisse aus Studien am Menschen vielversprechend, befinden sich aber noch in der Entwicklung.

Die ABLE-Studie: eine wichtige klinische Studie zu AKG

Eine der wichtigsten Studien, die sich derzeit mit AKG befassen, ist die ABLE-Studie (Alpha-Ketoglutarat-Supplementierung und biologisches Alter bei Erwachsenen mittleren Alters).

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, die untersuchen soll, ob eine tägliche Einnahme von calcium AKG das biologische Alter beim Menschen senken calcium AKG .

An der Studie nehmen rund 120 gesunde Erwachsene im Alter zwischen 40 und 60 Jahren teil, deren biologisches Alter jeweils über ihrem chronologischen Alter liegt.

Die Teilnehmer erhalten sechs Monate lang entweder 1 Gramm calcium AKG mit verzögerter Freisetzung calcium AKG ein Placebo, gefolgt von einer dreimonatigen Nachbeobachtungsphase.

Das Hauptziel besteht darin, Veränderungen des biologischen Alters anhand der DNA-Methylierung zu messen. Darüber hinaus untersuchen die Forscher eine Reihe von Gesundheitsmarkern, darunter Entzündungen, Stoffwechselgesundheit, Muskelkraft und Herz-Kreislauf-Funktion.

Das macht die ABLE-Studie besonders wichtig, da sie die AKG-Forschung von ersten Anzeichen hin zu einem gut kontrollierten Umfeld am Menschen führt.

Die Ergebnisse könnten Aufschluss darüber geben, ob AKG das biologische Altern beim Menschen maßgeblich beeinflussen kann.

Warum laufende klinische Studien wichtig sind

Neben der ABLE-Studie untersuchen auch andere klinische Studien die Rolle von AKG für die menschliche Gesundheit.

Eine weitere laufende Studie, die STAMINA-Studie, untersucht calcium AKG Bestandteil einer Mehrkomponentenformulierung. Diese Studie befasst sich mit der kardiovaskulären Gesundheit, dem Wohlbefinden und Biomarkern, die mit dem Altern in Verbindung stehen.

Da AKG nur ein Bestandteil dieser Formel ist, kann die STAMINA-Studie die Wirkung von AKG allein nicht isoliert betrachten. Dennoch zeigt sie, dass AKG in die breitere Forschung zum gesunden Altern beim Menschen einbezogen wird.

Die Forschung bei AKG geht über longevity hinaus

AKG wurde nicht nur im Zusammenhang mit dem Altern untersucht. Es wurde auch in anderen Gesundheitsbereichen erforscht, was dazu beiträgt, ein umfassenderes Bild seiner biologischen Bedeutung zu vermitteln.

In einer aktuellen Übersichtsarbeit zum Thema Arthrose wurde beschrieben, wie AKG Entzündungen, oxidativen Stress und die Gewebegesundheit beeinflussen kann. Das ist zwar nicht dasselbe wie nachgewiesene Anti-Aging-Effekte, aber es handelt sich um relevante Prozesse im Zusammenhang mit altersbedingtem Leistungsabfall.

Eine präklinische Studie aus dem Jahr 2025 an einem Mausmodell für Alzheimer ergab, dass AKG die synaptische Plastizität verbessert, ein wichtiges Merkmal der Gehirnfunktion. Dieser Befund erweitert die AKG-Forschung um einen neurologischen Aspekt, auch wenn es sich dabei noch um erste Erkenntnisse handelt.

Es gibt auch ältere Studien am Menschen, die erwähnenswert sind. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteopenie calcium AKG mit niedrigeren Werten eines Markers in Verbindung gebracht, der mit Knochenabbau zusammenhängt. Die Knochengesundheit ist ein wichtiger Aspekt für ein gesundes Altern, weshalb diese Studie relevant ist, auch wenn sie nicht als longevity konzipiert war.

Eine weitere ältere Studie an Hämodialysepatienten ergab, dass Calcium-Alpha-Ketoglutarat zur Korrektur eines sekundären Hyperparathyreoidismus beitrug. Auch dies war keine Studie zum Thema Altern, aber sie zeigt, dass AKG schon seit vielen Jahren im Bereich der menschlichen Gesundheit untersucht wird.

Was können wir zum jetzigen Zeitpunkt sagen?

Insgesamt ergibt sich aus den aktuellen AKG-Forschungsergebnissen ein vielversprechendes, aber noch unvollständiges Bild.

Die präklinischen Erkenntnisse sind überzeugend genug, um ein anhaltendes Interesse zu rechtfertigen. Die biologischen Mechanismen sind plausibel, und die ersten Ergebnisse aus Studien am Menschen liefern genügend Anhaltspunkte für weitere Untersuchungen. Gleichzeitig reichen die klinischen Erkenntnisse noch nicht aus, um eindeutige Aussagen über die Wirkung von AKG auf den Alterungsprozess beim Menschen zu treffen.

Was noch fehlt, sind größere, gut kontrollierte Studien am Menschen, die Aufschluss über das Ausmaß der Wirkung geben, zeigen, wer am meisten davon profitieren könnte, und klären, wie sich AKG über längere Zeiträume bewährt.

Wie geht es mit der AKG-Forschung weiter?

AKG tritt nun in eine wichtigere Phase der Forschung ein. Der Schwerpunkt verlagert sich von ersten Anzeichen und Tierversuchen hin zu besser strukturierten Studien am Menschen.

Das ist die Phase, die darüber entscheiden wird, ob AKG eine messbare Rolle beim gesunden Altern des Menschen spielen kann.

Derzeit sticht AKG als wissenschaftlich interessante Verbindung mit echtem Potenzial hervor, doch endgültige Schlussfolgerungen hängen von den Ergebnissen laufender und künftiger klinischer Studien ab. Im Zuge der weiteren Forschung werden die kommenden Jahre entscheidend dafür sein, ob sich dieses Potenzial in konkrete gesundheitliche Vorteile umsetzen lässt.

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Prof. Dr. Andrea Maier

Prof. Dr. Andrea Maier ist Internistin und Professorin für Altern (" longevity ") an der Vrije Universiteit in Amsterdam und der University of Melbourne, Australien. Sie erforscht den alternden Körper und sucht nach Anti-Aging-Behandlungen. Sie leitet das Center for Healthy Longevity in Singapur.
Warum werden wir im Laufe unseres durchschnittlichen Lebens von mehr als 80 Jahren immer älter? Können wir diesen Prozess aufhalten? Oder vielleicht sogar umkehren? Und inwieweit sollten wir das wirklich wollen? Maier gibt praktische Tipps, wie wir unsere Lebensspanne verlängern und gleichzeitig gesund bleiben können.

Themen, über die Andrea Maier spricht

  • Gesundheit
  • Alterung und Verjüngung
  • Interventionen zur Umkehrung der Alterung
  • Gerontologie
  • Innovation in der Medizin
  • Medizin


Hintergrund Andrea Maier

Andrea Maier schloss 2003 ihr Medizinstudium an der Universität Lübeck ab. Sie spezialisierte sich auf Innere Medizin am Medizinischen Zentrum der Universität Leiden und wählte anschließend das Fachgebiet Geriatrische Medizin. Hier begann sie mit der Erforschung des Alterns.

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