Autofagia y limpieza celular: La ciencia de la autorrenovación, la senescencia y la longevidad

“aw-TAH-fuh-jee”

pronunciación
Imagen de una célula en colores verde, azul y morado

¿Qué es la autofagia?

La autofagia es el equipo de limpieza celular que tu cuerpo lleva incorporado. Es un proceso natural en el que las células descomponen y reciclan sus propias partes dañadas; piénsalo como una limpieza de primavera a nivel microscópico. Este proceso es esencial para mantener la salud celular, eliminar proteínas y orgánulos defectuosos y garantizar que tus células funcionen de forma eficiente. Durante la autofagia, las células forman estructuras especiales llamadas autofagosomas que engullen los residuos celulares no deseados, los cuales luego se descomponen y se reciclan para obtener energía o para construir nuevos componentes celulares. Esta autorrenovación contribuye a la salud, la longevidad y la prevención de enfermedades[1].

Beneficios de la autofagia: por qué importa la limpieza celular

BeneficioEfecto
Rejuvenecimiento celularAl eliminar las partes dañadas, la autofagia ayuda a que las células funcionen mejor y vivan más tiempo.
Prevención de enfermedadesLa autofagia protege contra las enfermedades neurodegenerativas y las infecciones.
LongevidadLos estudios en animales muestran que un mayor nivel de autofagia se asocia a una mayor longevidad y a un envejecimiento más saludable.
Salud metabólicaLa autofagia favorece un metabolismo saludable y puede ayudar a prevenir la obesidad y la diabetes.[2,3]

El ayuno y la autofagia: cómo saltarte comidas limpia tus células

Una de las formas más eficaces de activar la autofagia es mediante el ayuno. Cuando ayunas, tu cuerpo detecta la falta de nutrientes y activa la autofagia para reciclar los recursos internos y obtener energía.

Este cambio suele producirse cuando se agotan las reservas de glucógeno del hígado y el cuerpo empieza a recurrir más a la grasa como fuente de energía. En este modo de ahorro energético, las células intensifican su proceso de limpieza interna para eliminar los componentes dañados y reutilizarlos; básicamente, convierten los residuos en combustible y material de reparación.

Hay diferentes métodos de ayuno, como la alimentación con restricción horaria (por ejemplo, el método 16:8), el ayuno en días alternos o los ayunos periódicos de 24 a 48 horas, así como los ayunos de 72 horas (tres días), que no se deben hacer muy a menudo; todos ellos pueden estimular la autofagia en mayor o menor medida, dependiendo del metabolismo de cada uno, del nivel de actividad y del estado de salud general.

Esto no solo favorece la salud celular, sino que también puede reducir la inflamación, mejorar la sensibilidad a la insulina y contribuir a la longevidad gracias a una mayor resistencia celular[4,5].

¿Cuándo empieza la autofagia?

Horas en ayunasActividad autofágica
0–12Valor de referencia (bajo)
12–16Empieza a aumentar
16–24Activación moderada
24–48Activación máxima
48+En mayo podría estabilizarse o descender
Nota: Las reacciones pueden variar de una persona a otra. Consulta siempre a un profesional sanitario antes de hacer un ayuno prolongado.

La autofagia no se activa al instante cuando te saltas una comida. Las investigaciones indican que la autofagia empieza a intensificarse tras unas 12-16 horas de ayuno, y que su actividad máxima suele producirse entre las 24 y las 48 horas, dependiendo del metabolismo y los niveles de actividad de cada persona[6].

¿El agua con limón interrumpe la autofagia?

Una pregunta habitual es si el agua con limón interrumpe la autofagia. La respuesta: es poco probable que el agua con limón sola (sin azúcar ni calorías) altere significativamente la autofagia, ya que este proceso depende principalmente de la ingesta calórica. Sin embargo, añadir azúcar o miel aportaría energía y podría reducir la actividad autofágica, así que si quieres hacer una lista de alimentos que favorezcan la autofagia, nada que tenga calorías te servirá.

Autofagia frente a apoptosis: ¿en qué se diferencian?

Ambas son esenciales para la salud, pero la autofagia se centra en la reparación y la renovación, mientras que la apoptosis se centra en la eliminación. Juntas, desempeñan un papel clave a la hora de mantener el equilibrio celular y favorecer la longevidad[11,12].

Definición de autofagia

La autofagia es el proceso de limpieza y reciclaje de componentes dentro de una célula viva; piénsalo como una especie de mantenimiento.

Definición de apoptosis

La apoptosis es la muerte celular programada, en la que la célula se desintegra por completo y se elimina cuando ya no es necesaria o está dañada sin posibilidad de reparación.

Células senescentes: ¿Puede la autofagia eliminarlas o repararlas?

La senescencia celular es un estado en el que las células dejan de dividirse y entran en una parada permanente, a menudo como respuesta al estrés, al daño en el ADN o al envejecimiento. Las células senescentes se acumulan con la edad y contribuyen a la disfunción tisular, la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con la edad. Se caracterizan por la secreción de factores inflamatorios conocidos como «fenotipo secretor asociado a la senescencia» (SASP).

¿Qué es el SASP?

SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) se refiere a las sustancias que liberan las células senescentes, como señales inflamatorias y proteínas. Estas pueden dañar el tejido circundante y contribuir a la inflamación crónica y a las enfermedades relacionadas con la edad.

Autofagia y senescencia: una relación compleja

La autofagia y la senescencia celular están estrechamente relacionadas. La autofagia puede tanto frenar como favorecer la senescencia, dependiendo del contexto:

Función antienvejecimiento:
La autofagia ayuda a prevenir la aparición de la senescencia al eliminar proteínas y orgánulos dañados, lo que mantiene la homeostasis celular. En las células madre musculares, por ejemplo, la autofagia basal es esencial para mantener las células en un estado saludable y de reposo, y evitar que entren en senescencia. Cuando la autofagia se ve alterada, estas células acumulan daño y entran en senescencia. Curiosamente, restaurar la autofagia en las células madre envejecidas puede revertir la senescencia y rejuvenecer su capacidad regenerativa. Sigue leyendo para saber cuánto tiempo tienes que ayunar para que se regeneren las células madre.

Papel pro-senescencia:
En algunos contextos, la autofagia puede facilitar el inicio de la senescencia, sobre todo al favorecer la síntesis de los factores del SASP. Por ejemplo, durante la senescencia inducida por oncogenes, la autofagia aporta los componentes básicos para la producción de proteínas del SASP, lo que refuerza el estado de senescencia.

Decisiones sobre el destino celular:
La interacción entre la autofagia, la senescencia y la apoptosis está regulada por vías de señalización del estrés, como la p38α. La p38α es un tipo de proteína quinasa, una molécula de señalización que se encuentra dentro de las células y que ayuda a controlar cómo responde la célula al estrés, la inflamación y el daño.

En resumen

La autofagia y el envejecimiento celular están estrechamente relacionados. La autofagia puede ayudar a evitar que las células se vuelvan senescentes (viejas e inactivas), pero en algunos casos también puede favorecer ese estado de senescencia. Cuando la autofagia funciona bien, mantiene las células sanas y jóvenes.

¿Se pueden eliminar o reparar las células senescentes mediante la autofagia?

Prevención y reversión:
La autofagia es más eficaz para evitar que las células se vuelvan senescentes desde el principio. En algunos casos, reactivar la autofagia en células madre envejecidas o dañadas puede revertir la senescencia y restaurar su función.

Rebaja:
Aunque la autofagia puede ayudar a mantener la salud de los tejidos al evitar la acumulación de células senescentes, la eliminación efectiva de las células senescentes ya establecidas suele requerir la intervención del sistema inmunitario o terapias dirigidas (senolíticos). Sin embargo, potenciar la autofagia podría reducir la carga de células senescentes de forma indirecta, al mejorar el control de calidad celular en general.

¿Qué son los senolíticos?

Los senolíticos son compuestos que ayudan a eliminar las células senescentes. Al eliminar estas células, los senolíticos pueden reducir la inflamación crónica, mejorar la salud de los tejidos y favorecer el envejecimiento con salud. Las primeras investigaciones son prometedoras para enfermedades relacionadas con la edad, como las cardiopatías y la demencia. Algunos ejemplos son compuestos naturales como quercetina, entre otros.

¿Qué favorece la autofagia? Factores relacionados con el estilo de vida y otras cosas

Ayuno intermitente:
El desencadenante no genético más eficaz para la autofagia. Prueba el 16:8 o ayunos de 24 horas para obtener resultados óptimos.

Ejercicio:
La actividad física, sobre todo el ejercicio aeróbico, estimula la autofagia en los músculos y otros tejidos.

Dieta cetogénica:
Las dietas bajas en carbohidratos y altas en grasas imitan el ayuno y pueden favorecer la autofagia.

Restricción calórica:
En estudios con animales se ha visto que comer menos calorías sin llegar a la desnutrición es una forma eficaz de aumentar la autofagia y la longevidad.

Ciertos compuestos:
Sustancias como la curcumina (de la cúrcuma) y resveratrol También podría potenciar la autofagia, aunque hace falta más investigación.

Autofagia y longevidad: la ciencia

Estudios recientes muestran que la autofagia no solo está relacionada con envejecer con salud y con la longevidad, sino que es necesaria para ello. En modelos animales, potenciar la autofagia conduce a una vida más larga y saludable, mientras que bloquearla acelera el envejecimiento y la aparición de enfermedades. El ayuno intermitente, que aumenta la autofagia, se asocia a menos inflamación, mejor salud metabólica y mayor longevidad. [22, 23] Si quieres saber más sobre cómo el ayuno favorece un envejecimiento saludable, échale un vistazo a nuestra guía: Efectos del ayuno intermitente: guía sobre salud y envejecimiento

Preguntas frecuentes sobre la autofagia

PreguntaRespuesta
¿Qué es la autofagia?La autofagia es la forma que tiene el cuerpo de eliminar las células dañadas y reciclar sus componentes para darles un nuevo uso.
¿Cómo se pronuncia «autofagia»?aw-TAH-fuh-jee.
¿Cuándo empieza la autofagia durante el ayuno?Normalmente, tras 12-16 horas de ayuno, alcanza su máximo nivel de actividad entre las 24 y las 48 horas.
¿El agua con limón interrumpe la autofagia?No, es poco probable que el agua con limón sin calorías interrumpa la autofagia.
¿Cuál es la diferencia entre la autofagia y la apoptosis?La autofagia es la limpieza de la célula; la apoptosis es la muerte celular programada.
¿Puede la autofagia eliminar las células senescentes?La autofagia puede prevenir y, a veces, revertir la senescencia en algunos tipos de células, sobre todo en las células madre. Las células senescentes ya formadas suelen eliminarse por el sistema inmunitario o con terapias dirigidas. Potenciar la autofagia favorece la salud celular general y puede reducir la acumulación de células senescentes.

Descubre más aquí:

Referencias
  1. Mizushima N, Levine B, Cuervo AM, Klionsky DJ. La autofagia combate las enfermedades mediante la autodigestión celular. Naturaleza. 2008;451(7182):1069–75.
  2. Glick D, Barth S, Macleod KF. Autofagia: mecanismos celulares y moleculares. J Pathol. 2010;221(1):3–12.
  3. Levine, B.; Kroemer, G. La autofagia en la patogénesis de las enfermedades. Célula. 2008;132(1):27–42.
  4. Bagherniya M, Butler AE, Barreto GE, Sahebkar A. El efecto del ayuno o la restricción calórica en la inducción de la autofagia: una revisión bibliográfica. Revista de Investigación sobre el Envejecimiento. 2018;47:183–97.
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  9. Gudden, J.; Arias Vásquez, A.; Bloemendaal, M. Los efectos del ayuno intermitente en el cerebro y la función cognitiva. Nutrientes. 2021;13(9):3166.
  10. Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, Marosi K, Lee SA, Mainous AG, et al. Activar el «interruptor metabólico»: comprender y aprovechar los beneficios para la salud del ayuno. Obesidad (Silver Spring). 2018;26(2):254–68.
  11. Galluzzi L, Vitale I, Abrams JM, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, et al. Definiciones moleculares de las subrutinas de muerte celular: recomendaciones del Comité de Nomenclatura sobre la Muerte Celular de 2012. Muerte Celular Diferenciada. 2012;19(1):107–20.
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  17. Rubinsztein DC, Mariño G, Kroemer G. Autofagia y envejecimiento. Célula. 2011;146(5):682–95.
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  20. Fernández ÁF, Sebti S, Wei Y, Zou Z, Shi M, McMillan KL, et al. La alteración del complejo regulador de la autofagia formado por Beclin 1 y BCL2 favorece la longevidad en ratones. Naturaleza. 2018;558(7708):136–40.
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