NMN studie: Een krachtige oplossing voor ontstekingen in menselijke cellen

Nicotinamide mononucleotide (NMN) is een voorloper van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), een molecuul dat essentieel is voor celenergie en herstel. Deze studie onderzocht de effecten van NMN op ontstekingen, met name ontstekingen die worden veroorzaakt door poly(I:C), een synthetische verbinding die virale infecties nabootst. Onderzoekers bestudeerden twee menselijke celtypen: menselijke longmicrovasculaire endotheelcellen (HPMECs) en menselijke kransslagader-endotheelcellen (HCAECs). Ze ontdekten dat NMN de ontsteking veroorzaakt door poly(I:C) sterk verlaagt. Dit betekent dat NMN zowel ontstekingen op korte als lange termijn zou kunnen behandelen.

Belangrijkste bevindingen

• De ontstekingsremmende rol van NMN: NMN vermindert effectief de poly(I:C)-geïnduceerde ontstekingsreactie in zowel HPMECs als HCAECs.
• Regulerende mechanismen: Belangrijke ontstekingsmediatoren, zoals IL6 en leden van de PARP-familie, werden aanzienlijk gedownreguleerd bij blootstelling aan NMN in poly(I:C)-geactiveerde omstandigheden.
• Potentiële therapeutische implicaties: Bayesiaanse netwerkanalyse benadrukte genen, waaronder de eukaryotische translatie-initiatiefactor 4B (EIF4B), die mogelijk de geïdentificeerde ontstekingsmodules reguleren.

Gebruikte methoden

1. Menselijke primaire celculturen: Onderzoekers kweekten en onderhielden menselijke pulmonale microvasculaire endotheelcellen (HPMECs). En menselijke kransslagader-endotheelcellen (HCAECs) onder specifieke omstandigheden. Ze behandelden de cellen met polyinosine-polycytidylzuur (poly(I:C)) om door een virale infectie veroorzaakte ontsteking te simuleren.
2. RNA-Seq en gegevensanalyse: Het team voerde transcriptoomsequencing uit en analyseerde de gegevens met behulp van verschillende tools en pakketten. Ze brachten de sequenties in kaart tegen het referentiegenoom GRCh38 en berekenden de abundantie van genen/transcripten.
3. Differentieel tot expressie gebrachte genen analyse: Het onderzoek identificeerde differentieel tot expressie komende genen (DEG's) tussen controle en hoge dosis NMN groepen met behulp van R. Drempels voor log2-voudige verandering, p-waarde en lokale FDR werden ingesteld.

Gedetailleerd inzicht

De rol van NMN in het verhogen van NAD+ niveaus in cellen is welbekend. NAD+ is cruciaal voor verschillende stofwisselingsprocessen, waaronder glycolyse en de elektronentransportketen. Eerdere studies hebben aangetoond dat NMN leeftijdsgerelateerde achteruitgang in lichamelijke gezondheid bij muizen kan tegengaan. Het verbetert aspecten zoals energiemetabolisme, insulinegevoeligheid en lipidenprofielen.

In dit onderzoek gebruikten wetenschappers een stof genaamd poly(I:C) om na te bootsen hoe ons lichaam reageert op virussen. Wanneer cellen poly(I:C) tegenkomen, produceren ze ontstekingssignalen. Het onderzoek toont echter aan dat het toevoegen van NMN deze signalen kan verlagen, waardoor het een potentiële helper tegen ontstekingen is.

De onderzoekers analyseerden en groepeerden actief genen die vergelijkbare patronen vertoonden om de kernprocessen beter te begrijpen. Door hun gedetailleerde analyse ontdekten ze dat specifieke genen, met name EIF4B, een centrale rol zouden kunnen spelen bij het aansturen van de krachtige ontstekingsremmende effecten van NMN.

Stralend en gezond

Deze studie geeft een uitgebreid inzicht in hoe NMN de poly(I:C)-geïnduceerde ontstekingsreactie in humane primaire celculturen verlicht. Door middel van een reeks geavanceerde analyses, waaronder RNA-seq, WGCNA en Bayesiaanse netwerkanalyse. Het onderzoek legt de onderliggende mechanismen en potentiële regulerende paden bloot. De bevindingen werpen niet alleen licht op de ontstekingsremmende eigenschappen van NMN. Maar maken ook de weg vrij voor potentiële therapeutische toepassingen bij de behandeling van ontstekingsgerelateerde ziekten.

Misschien vind je het ook leuk om te lezen: Een overtuigend menselijk onderzoek naar de werkzaamheid van nmn

Referentie

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10359400/