De vigtigste kendetegn ved aldring, og hvordan man kan påvirke hvert af dem

Aldringens kendetegn er de komplekse og intraindividuelle biokemiske ændringer, der sker i levende organismer på grund af biologisk aldring, som fører til tab af fysiologisk integritet og nedsat funktion, der gør os mere modtagelige for døden.Hastigheden og effekten af forskellige aldringsmarkører er forskellig hos andre individer.

Hallmarks of Aging blev formuleret for første gang i 2013 for at forstå kemien bag aldringsprocessen. Aldringsprocessen er den primære faktor, der ligger til grund for de fleste menneskelige sygdomme, herunder kræft, diabetes, forhøjet blodtryk, træthed, kognitive fejl og neurodegenerative lidelser.

Et "metabolisk ur" er ansvarligt for metaboliske ændringer og mindsker den metaboliske homeostase og biologiske aktivitet. Vores genetik og miljøfaktorer kan forværre aldringens kendetegn. Hvert kendetegn manifesterer forekomsten og ophobningen af omstændigheder, der er ansvarlige for forskellige former for aldersrelaterede patologier i menneskekroppen.

De bedste kendetegn ved aldring

The Hallmarks of Aging bestemmer forskellen mellem kronologisk og biologisk alder. De mest grundlæggende 9 kendetegn ved aldring er opsummeret nedenfor:

1. Genomisk ustabilitet

En fællesnævner for aldring er ophobningen af genetisk beskadigede celler. Hver celle i menneskekroppen er sammensat af de 3 milliarder bogstaver på DNA-strengen, undtagen de røde blodlegemer, som definerer kompleksiteten i vores genom. At det menneskelige genom fungerer korrekt, er af største betydning for, at vores krop kan fungere gnidningsløst, men desværre er der flere faktorer, der gør det umuligt at få det til at fungere gnidningsløst. Kombinationen af eksogene faktorer (stråling og forurening), endogene faktorer (frie iltradikaler), biologiske og kemiske egenskaber er konstant opsat på at ødelægge vores genomers smidige funktion.

Op til en million gange er ødelæggelsen og reparationen af DNA i hver celle en øjenåbnende kendsgerning. Selv om DNA-kodningsprocessen kan kompensere for det meste af tabet, mister den sin funktion, når vi bliver ældre, og reparationsprocessen er ikke fejlfri.

Sygdomme relateret til genomisk ustabilitet:

Ophobning af beskadigede DNA-celler forårsager for tidlig aldring som Bloom syndrom og Werner syndrom. Kræft er også et eksempel på uopretteligt beskadigede DNA-celler hos både mennesker og mus. Neurodegenerative sygdomme og neuromuskulære sygdomme er resultater af aldringens kendetegn.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Risikoen for genomisk ustabilitet kan påvirkes ved at undgå udsættelse for ultraviolette stråler, kræftfremkaldende stoffer og ved at finde en måde at bremse underernæring på. Udsættelse for andre kemikalier end kræftfremkaldende stoffer som tungmetaller, akrylamid, benomyl og kinon bidrager væsentligt til aldringsmarkører.

2. Forkortelse af telomerer

Under akkumuleringsprocessen af DNA er telomerregioner mere modtagelige, som er gradvise nukleotidsekvenser i lineære kromosomer og er forbundet med proteiner. Deres opgave er at forhindre kromosomernes endeområde i at degenerere og sikre den lineære streng i stedet for dobbeltstrengen.

Fraværet af telomerase fører til gentagen forringelse af DNA, hvilket fører til forkortelse af telomerer og i sidste ende til apoptose.

Sygdom relateret til telomerforkortelse:

Udviklingen af for tidlige sygdomme som lungefibrose, aplastisk anæmi og medfødt dyskeratose er resultatet af telomerforkortelse på grund af mangel på shelterin-komponenten. Overdrevent tab af telomerer fører til mangel på regenerativt væv og fremskynder aldringsprocessen.

Forskningsstudier tyder på, at der er en direkte sammenhæng mellem telomerlængden, aldring og aldring. Studier på mus viste, at kort telomerlængde reducerer levetiden, mens lang telomerlængde øger den. På samme måde betragtes telomer-slid som den væsentligste årsag til øget dødelighed hos unge mennesker. Så aktivering af telomerer kan vende aldringsprocessen. Slukning af telomerase-enzymet hos mennesker er ansvarlig for at forhindre forkortelse af telomerer og genoprette deres længde.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Vi kan reducere risikoen for telomerforkortelse ved at:

• Kostbegrænsning, en fiberrig kost, masser af antioxidanter og et lavt proteinindhold er de naturlige modgifte mod telomerforkortelse.
• At sige farvel til rygning og opholde sig i et forureningsfrit miljø gør underværker for at vende aldringsmarkørerne.
• Motion, passende fysiske aktiviteter og et spændingsfrit miljø kan reducere risikoen for forkortelse af telomererne til et optimalt niveau.

3. Ændring af epigenetik

De lange sekvenser af DNA-strenge er viklet rundt om histoner, som består af krumtap, håndtag og adresser, der spoler DNA-strengene og tænder og slukker for dem. Disse krumtapper, adresser og håndtag udgør dine epigenomer. Der ses en betydelig ændring i epigenomerne, når vi bliver ældre, håndtagene går tabt eller skifter pludseligt. Sirtuin fjerner det epigenetiske håndtag, og du kan på overraskende vis justere håndtagene i dine epigenomer ved hjælp af overdreven motion, farmaceutiske faktorer, livsstil og kost.

Epigenetik som et kendetegn ved aldring er observeret hos mus, gær, fluer og orme. Undersøgelser tyder på, at kosttilskud kan ændre de epigenetiske forandringer hos mus, og at mus med sirtuinmangel var mere modtagelige for aldring end mus med et højt niveau af sirtuin.

Sygdomme relateret til epigenetiske ændringer:

Det progeroide syndrom ses hovedsageligt hos mennesker med epigenetiske forstyrrelser. STIR6 er ansvarlig for den sunde lange levetid hos mus; når vi bliver ældre, falder mængden af NAD i vores krop, som bruges som kofaktor af sirtuin-enzymer. Så tab af NAD betyder tab af Sirtuin, og tab af Sirtuin betyder accelereret aldring.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Et menneske kan påvirke eller afværge epigenetiske ændringer i aldringsmarkøren på forskellige måder.

• Sund livsstil
• Reducer tobaksrygning
• Reduktion af arbejde natten over
• Reducere alkoholforbruget
• Forureningsfrit miljø
• Undgå konstant fedme
• Undgå stress
• Undgå forskellige organiske og uorganiske kemikalier

4. Tab af proteostase

Generne skal opbygge proteiner, som er hjertet og sjælen i enhver levende organisme. Opretholdelse af proteiner betyder opretholdelse af næsten hele kroppens struktur. Produktionen og overfloden af proteinstruktur kaldes proteostase.

Forringet proteinhomeostase eller proteostase er involveret i forskellige aldersrelaterede sygdomme. Det er proteostasemekanismens opgave at sikre stabilisering af præcis foldning af proteinkæder som varmechokproteiner og holde øje med proteinnedbrydningsmekanismen ved lysosomer og aldersrelaterede proteotoksicitetsregulatorer.

Så styringen af alle disse mekanismer genopretter samtidig de fejlfoldede polypeptidkæder, fjerner eller sletter dem helt for at undgå ophobning af nedbrudte dele og for kontinuerlig fornyelse af intracellulære komponenter både i mus og i mennesker. Sammenklumpning af fejlfoldede proteiner resulterer i produktion af toksicitet i kroppen.

Tab af proteostase-relaterede sygdomme:

Tab af proteostase, kronisk fejlfoldning af polypeptider og aggregering af beskadigede komponenter resulterer i en stigning i aldersrelaterede patologier som grå stær, Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Hvordan kan vi påvirke eller undgå risikoen for proteostasetab - aldringens kendetegn? Det er enkelt: Hovedårsagen til proteostasetab som aldringsmarkør er stress, så berig dig selv med et glad og muntert miljø for at holde dig væk fra stress og forlænge din levetid. Moderat pres er også gavnligt for kroppens funktion, men ikke akut stress.

5. Pludselig registrering af næringsstoffer

Cellens evne til at genkende og skelne mellem et bestemt kemikalie og dens reaktion på koncentrationen af essentielle makronæringsstoffer i kroppen kaldes næringsstofsensorik. Når der er overflod af makronæringsstoffer, starter anabolismen gennem mTOR-mekanismen. Manglen på næringsstoffer og energi indikerer, at AMPK bør slukke for mTOR-mekanismen for at opbevare det antal næringsstoffer, der er tilbage, på en fornuftig måde.

I voksende organismer er mTOR-mekanismen fuldt aktiveret, mens den til en vis grad aftager hos voksne. Det er naturens regel, at adgangen til næringsstoffer i dyrekroppen tilskynder dem til at vokse og reproducere sig. Alligevel er de mere fokuserede på overlevelse, reparation og vedligeholdelse, når der er knaphed på næringsstoffer.

Der blev forsket meget i at tvangsaktivere mTOR-mekanismen i mus, og det fik musene til at blive hurtigere ældre og mere tilbøjelige til at få kræft. Men næringsstofrestriktion og indgivelse af rapamycin resulterede i longevity hos mus, fluer og orme.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Vi kan reducere risikoen for Hallmarks of Aging gennem dereguleret næringsstofsansning ved at faste, reducere næringsstofindholdet i vores mad og ved hjælp af medicin.

6. Mitokondriel dysfunktion

Forskellige celler i menneskekroppen består af næsten 20-30 mitokondrier (cellens kraftværk), som omdanner kulstof og ilt til ATP og kuldioxid. Biogenese og frie radikaler i mitokondrierne er ansvarlige for ødelæggelsen af alle celler, der kommer i vejen for dem, og dette pludselige arbejde i mitokondrierne resulterer i mitokondriel dysfunktion.

ROS spiller en rolle i aldringsprocessen, og et fald i ROS kan tænkes at få folk til at leve længere. Nogle gange påvirker ROS ikke helbredet, og andre gange er de ansvarlige for den cellulære signalering af stress. Stressresponsen kan resultere i vedligeholdelse og robusthed af mange organer og væv. Så det er vigtigt at holde mængden på et moderat niveau i Guldlok-zonen.

Mitokondriel dysfunktion forringer den inter-organellære krydstale og cellulære signalering ved at påvirke mitokondriemembraner som den ydre mitokondriemembran og endoplasmatisk retikulum. Mitokondriel dysfunktion er den grundlæggende årsag til degenerativ bioenergi og udtømmer respirationskæden.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Alternate-day Fasting kan begrænse disse aldringsmærker, og udholdenhedstræning kan øge en persons levetid i bemærkelsesværdig grad. Faste og udholdenhedstræning er potente udløsere, der fremmer autofagi og regenerering af nye celler.

7. Cellulær aldring

Cellen, der forlader cellecyklussen uden at blive farvet ved at gå i dvale eller holde op med at fungere, kategoriseres under cellulær senescens. Forskellige faktorer er ansvarlige for cellulær senescens, herunder forkortelse af telomerer, stress og beskadigelse af DNA. Senescensen i immunsystemet arbejder på at skille sig af med beskadigede celler for at genoprette cellernes faktiske tilstand.

Mængden af cellulær senescens er proportional med menneskets alder og inflammatoriske markører, som er synderne bag aldringens kendetegn. De er ellers aktive, før de går i dvale. Desværre er der ingen måde at slippe af med dem på; de bliver bare ved med at hobe sig op, når vi ældes, og resulterer i en bølge af giftige sygdomme. Hvis vi på en eller anden måde finder en måde at rydde senescenscellen og slippe af med den, kan vi forvente en kraftig forøgelse af levetiden.

Telomer-slid kan udløse cellulær aldring sammen med mange andre faktorer. I årevis har forskere været i tvivl om, hvorvidt cellulær senescens er årsagen til kræft eller ej. Destruktion af senescensceller blev udløst eksperimentelt i mus for at observere effekten på levetiden, og heldigvis var resultaterne tydelige i form af en forøgelse af levetiden.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

En sund kost, medicin og en naturlig livsstil kan reducere risikoen for cellulær aldring.

8. Udmattelse af stamceller

Udifferentierede celler, der hele tiden formerer sig, kategoriseres under navnet stamceller. Lige efter befrugtningen består embryoet udelukkende af stamceller. Efterhånden som fosteret vokser, begynder differentieringen og delingen af stamcellerne, og hver celle udfører sin specifikke funktion. Stamceller hos voksne er kun begrænset til de områder, der er involveret i delingen, kræver genopfyldning (hårsække, røde blodlegemer og immunceller) i et kontinuum, eller som slides med tiden (tarme, hud, slimhinder og lunger). Vores stamceller udtømmes altså med tiden, og det er årsagen til, at aldringsprocessen accelererer.

Aldringsprocessen kan vendes i organismer ved at forynge stamceller i menneskers og mus' blod. Kun sunde stamceller kan reproducere sig, hvilket åbner dørene for longevity.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Kostintervention, kaloriebegrænsning og ingen fedme er nøglen til at dæmme op for dette kendetegn ved aldring.

9. Skift i intercellulær kommunikation

At forskellige væv og celler fungerer på en koordineret måde er en forudsætning for, at kroppen kan fungere ordentligt. Signalmolekylerne rejser gennem blodbanerne til andre for at kommunikere med dem.

Profileringssystemerne for celle-til-celle-kommunikation påvirkes af signalbiomarkører, herunder "inflaming". Den normale inflammation kan få immunsystemet til at reparere det beskadigede område, men deres konstante og langvarige ophold i et bestemt område kan skade immunsystemets celler.

Håndtering af menneskelig påvirkning:

Kaloriebegrænsning og parabiose - blanding af kredsløbssystemet fra to forskellige individer - kan bane vejen for en uændret intercellulær kommunikation. Dette aldringsmærke er stærkt forbundet med andre kendetegn ved aldring, så hvis man vil behandle det, er det bedre at søge at behandle andre kendetegn.

Konklusion på aldringens kendetegn

Vi skal alle forholde os til nogle af aldringens kendetegn på forskellige tidspunkter i vores liv, men hastigheden og effekten af de forskellige aldringsmarkører er forskellig fra person til person. Vi kan ikke stoppe aldringsprocessen, men den kloge mand er den, der lever et sundt liv med et minimum af påvirkning fra forskellige aldringstegn. Vi kan reducere risikoen for andre aldringstegn ved at have en sund livsstil, moderat kost, motion, et lykkeligt liv og ved at sige farvel til alkohol og rygning.