Un estudio reciente publicado en Aging Cell en 2025 ofrece una visión detallada de lo que ocurre cuando las células pierden su suministro de NAD⁺, una de las moléculas más esenciales del organismo para la energía y la reparación.
Los investigadores descubrieron, entre otras cosas, que cuando las células pierden NAD⁺, no sólo se ralentizan, sino que activan un mecanismo de defensa que imita una infección vírica, aunque en realidad no haya virus.
ÍNDICE
Cómo exploraron los investigadores la pérdida de NAD⁺
Para estudiar este proceso, los científicos cultivaron células de fibroblastos, que es un tipo común de célula del tejido conjuntivo, durante 14 días en un entorno sin nicotinamida.
¿Qué es la nicotinamida?
La nicotinamida, también llamada NAM, es una forma de vitamina B3 que el cuerpo utiliza para producir NAD⁺, una molécula vital que interviene en la producción de energía y la reparación celular.
A lo largo del experimento, midieron
- Producción de energía mitocondrial
- Estrés oxidativo y actividad antioxidante
- Expresión génica relacionada con la inmunidad
- Cambios en la localización del ADN mitocondrial (ADNmt) dentro de la célula.
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Objetivo del estudio
El objetivo era comprender cómo se adaptan -o no se adaptan- las células ante una depleción crónica de NAD⁺. Los investigadores pretendían ver cómo afectaba la pérdida de esta molécula vital a la producción de energía, la respuesta al estrés y la comunicación entre las mitocondrias y el resto de la célula.
Echemos un vistazo más de cerca a lo que descubrieron cuando las células empezaron a escasear de NAD⁺.
Las células sobrevivieron, pero con un mínimo de energía
Tras sólo dos días sin nicotinamida, los niveles de NAD⁺ de las células cayeron a menos del 5% de lo normal. Aun así, las células no murieron: consiguieron sobrevivir y seguir dividiéndose, pero mucho más lentamente. Esto demuestra que las células de fibroblastos pueden seguir vivas con niveles muy bajos de NAD⁺, pero pierden su capacidad de adaptarse y producir energía eficazmente.
Las mitocondrias perdieron su flexibilidad
Las mitocondrias -las partes de la célula encargadas de producir energía- aún podían crear una cantidad básica de energía, pero perdieron la capacidad de aumentar la producción cuando la célula necesitaba más. En otras palabras, su "reserva de energía" casi había desaparecido. Tanto su capacidad adicional como su rendimiento máximo disminuyeron bruscamente. Cuando se volvió a añadir nicotinamida, las mitocondrias se recuperaron rápidamente, lo que demuestra que el NAD⁺ es esencial para mantener en funcionamiento eficaz el sistema energético de la célula.
Aumento del estrés oxidativo
Las células con bajo NAD⁺ mostraban claros signos de estrés oxidativo, un estado en el que las moléculas dañinas se acumulan más deprisa de lo que la célula puede eliminarlas. Esto crea tensión interna y daña lentamente componentes celulares importantes.
Los investigadores descubrieron que los signos de daño aumentaban, mientras que el sistema de defensa natural de las células se debilitaba. Normalmente, las enzimas protectoras se volverían más activas para neutralizar el estrés, pero en este caso permanecieron inactivas.
En otras palabras
Las células producían más moléculas dañinas de las que podían neutralizar. Su "equipo de limpieza" interno no respondía, lo que las dejaba más expuestas al desgaste, un proceso estrechamente relacionado con el envejecimiento y la enfermedad.
El ADN mitocondrial se escapó al citoplasma
Uno de los descubrimientos más sorprendentes fue que las mitocondrias empezaron a filtrar su propio ADN al citoplasma circundante.
Normalmente, el ADN mitocondrial permanece encerrado de forma segura dentro de las mitocondrias. Pero cuando descendieron los niveles de NAD⁺, se filtraron pequeños fragmentos a la célula. La célula lo confundió con una señal de infección y activó su sistema de alarma interno, conocido como la vía cGAS-STING.
Este sistema suele reaccionar ante los virus activando genes inmunitarios que producen unas moléculas protectoras llamadas interferones. En este caso, sin embargo, no había virus. Las células simplemente respondían a su propio ADN escapado, creando una reacción inflamatoria similar a la de un virus, sin infección real.
La vía cGAS-STING
Un sistema de alarma integrado en las células que detecta el ADN mal colocado. Cuando se activa, desencadena una respuesta inmunitaria para protegerse de los virus, pero también puede activarse en caso de estrés interno o daño mitocondrial.
VDAC1: La puerta que deja salir el ADN
La proteína VDAC1 se encuentra en la capa externa de la mitocondria y funciona como una pequeña puerta que controla lo que entra y sale. Cuando los niveles de NAD⁺ descendían, esta compuerta se abría y dejaba escapar pequeños trozos de ADN mitocondrial al resto de la célula.
Cuando los científicos bloquearon la compuerta utilizando un compuesto llamado VBIT-4, se detuvieron tanto la fuga de ADN como la reacción inmunitaria.
Esto demuestra que la VDAC1 es el vínculo clave entre el bajo nivel de NAD⁺, las mitocondrias inestables y la inflamación.
La reacción podría invertirse
Cuando los científicos restauraron el NAD⁺ añadiendo nicotinamida (NAM), NMN o nicotinamida ribósido (NR), las células recuperaron el equilibrio. Las mitocondrias se estabilizaron, disminuyó el estrés oxidativo y desapareció la activación inmunitaria de tipo antiviral. El efecto era totalmente reversible y dependía directamente de la disponibilidad de NAD⁺.
Visión general
| Observación | Efecto |
|---|---|
| Niveles bajos de NAD⁺ | Desencadenó una respuesta inmunitaria similar a la del virus, incluso sin infección |
| Proteína mitocondrial VDAC1 | Permitió que el ADN mitocondrial se filtrara en la célula |
| Bloqueo de VDAC1 o restablecimiento de NAD⁺ | Detuvo la inflamación y estabilizó la función celular |
| Restablecer el NAD⁺ (mediante NAM, NMN o NR) | Revierte todos los efectos negativos y restablece el equilibrio |
Qué significan estos resultados
El estudio demuestra que cuando descienden los niveles de NAD⁺, las células no sólo ralentizan su actividad, sino que activan una falsa alarma. Las mitocondrias empiezan a filtrar pequeños trozos de ADN a través de una proteína de puerta llamada VDAC1, lo que hace creer a la célula que está siendo atacada por un virus. Esto activa una respuesta inmunitaria innecesaria. Cuando los científicos restauraron el NAD⁺ o bloquearon la puerta, esta reacción se detuvo y las células volvieron a la normalidad.
Aunque la investigación se realizó en cultivos celulares, ofrece una posible explicación de por qué los niveles de NAD⁺ disminuyen con la edad y cómo esto podría contribuir a la inflamación lenta y crónica que suele observarse en los tejidos envejecidos. Los hallazgos revelan lo estrechamente relacionados que están nuestro metabolismo energético, la estabilidad mitocondrial y el equilibrio inmunitario.
Ayuda al NAD⁺ para el equilibrio celular
Cuando se restablecieron los niveles de NAD⁺, todas las reacciones perjudiciales remitieron, lo que demuestra lo esencial que es un metabolismo saludable de la NAD⁺ para la estabilidad celular. Los niveles de NAD⁺ pueden reforzarse mediante la nutrición, la actividad física y precursores como el NMN o el NR, que el cuerpo convierte de nuevo en NAD⁺.
Visto a la luz de este estudio, mantener el NAD⁺ mediante una suplementación inteligente no consiste sólo en aumentar la energía, sino en ayudar a las células a mantenerse resistentes, equilibradas y protegidas a medida que envejecemos.
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Descargo de responsabilidad
Este blog se basa exclusivamente en los resultados científicos publicados en Aging Cell (2025). Purovitalis no hace ninguna afirmación sobre productos o salud en relación con este estudio. El objetivo es comunicar la investigación de una forma basada en pruebas y fácil de entender, para que los lectores puedan aprender de los propios datos científicos.
Referencias
- Chini CC, Camacho-Pereira E, Liu L, et al. La depleción celular crónica de NAD activa una respuesta de interferón similar a la infección viral a través de la fuga de ADN mitocondrial. Célula del Envejecimiento. 2025;24(9):e135
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