La nicotinamida mononucleótido (NMN) es un precursor de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), una molécula esencial para la energía y la reparación celular. Este estudio profundizó en los efectos del NMN sobre la inflamación, en particular la inducida por el poli(I:C), un compuesto sintético que imita las infecciones víricas. Los investigadores estudiaron dos tipos de células humanas: las células endoteliales de la microvasculatura pulmonar humana (HPMEC) y las células endoteliales de la arteria coronaria humana (HCAEC). Descubrieron que el NMN reduce en gran medida la inflamación causada por el poli(I:C). Esto significa que el NMN podría tratar potencialmente la inflamación tanto a corto como a largo plazo.
Principales conclusiones
- Papel antiinflamatorio del NMN: El NMN reduce eficazmente la respuesta inflamatoria inducida por el poli(I:C) tanto en las HPMEC como en las HCAEC.
- Mecanismos de regulación: Los principales mediadores inflamatorios, como la IL6 y los miembros de la familia PARP, fueron notablemente regulados a la baja cuando se expusieron al NMN en condiciones de activación por poli(I:C).
- Posibles implicaciones terapéuticas: El análisis bayesiano de redes puso de relieve los genes, incluido el factor 4B de iniciación de la traducción eucariótica (EIF4B), que regulan potencialmente los módulos de inflamación identificados.
Métodos utilizados
- Cultivos de células primarias humanas: Los investigadores cultivaron y mantuvieron células endoteliales microvasculares pulmonares humanas (HPMECs). Y células endoteliales de arterias coronarias humanas (HCAECs) en condiciones específicas. Trataron las células con ácido polinosínico-policidílico (poli(I:C)) para simular una inflamación inducida por una infección vírica.
- ARN-Seq y análisis de datos: El equipo realizó la secuenciación del transcriptoma y analizó los datos utilizando varias herramientas y paquetes. Mapearon las secuencias frente al genoma de referencia GRCh38 y calcularon la abundancia de genes/transcritos.
- Análisis de genes expresados diferencialmente: El estudio identificó genes expresados diferencialmente (DEG) entre los grupos de control y de dosis altas de NMN utilizando R. Se establecieron umbrales para el cambio log2-fold, el valor p y el FDR local.
Perspectivas detalladas
El papel del NMN en el aumento de los niveles de NAD+ en las células está bien establecido. El NAD+ es crucial para diversos procesos metabólicos, como la glucólisis y la cadena de transporte de electrones. Estudios anteriores han demostrado que el NMN puede contrarrestar el deterioro de la salud física relacionado con la edad en ratones. Mejorando aspectos como el metabolismo energético, la sensibilidad a la insulina y los perfiles lipídicos.
En esta investigación, los científicos utilizaron una sustancia llamada poli(I:C) para imitar la forma en que nuestro organismo reacciona ante los virus. Cuando las células se encuentran con poli(I:C), producen señales de inflamación. Sin embargo, el estudio demuestra que la adición de NMN puede reducir estas señales, convirtiéndolo en un ayudante potencial contra la inflamación.
Los investigadores analizaron activamente y agruparon los genes que mostraban patrones similares para comprender mejor los procesos centrales en juego. A través de su análisis detallado, descubrieron que genes específicos, en particular el EIF4B, podrían desempeñar un papel fundamental en la dirección de los potentes efectos antiinflamatorios del NMN.
Conclusión
Este estudio proporciona una comprensión exhaustiva de cómo el NMN alivia la respuesta inflamatoria inducida por el poli(I:C) en cultivos de células primarias humanas. A través de una serie de sofisticados análisis, que incluyen ARN-seq, WGCNA y análisis bayesiano de redes. La investigación descubre los mecanismos subyacentes y las posibles vías reguladoras. Los hallazgos no sólo arrojan luz sobre las propiedades antiinflamatorias del NMN. Sino que también allanan el camino para posibles aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación.
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