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Se ti interessa l'energia, il recupero o l'invecchiamento sano, devi conoscere il NAD+ in fretta. Le cellule lo usano per trasformare il cibo in ATP, riparare il DNA e far funzionare gli enzimi di risposta allo stress. I livelli diminuiscono con l'età ed è per questo che l'aumento del NAD+ è oggetto di grande attenzione. Una rassegna di Nature Aging del 2025 raccoglie ciò che sappiamo dagli studi sull'uomo e dove si colloca ogni precursore.
I percorsi in un minuto
Il tuo corpo produce NAD+ in tre modi:
- Recupero (via principale nella maggior parte dei tessuti): ricicla la nicotinammide (NAM) in NAD+ attraverso la NAMPT. NR → NMN → NAD+; NMN → NAD+.
- Preiss-Handler: utilizza niacina (NA).
- De novo: parte dal triptofano attraverso la via della chinurenina e converge successivamente; lenta e strettamente regolata
Per saperne di più: Cos'è il NAD+ e perché è importante per l'invecchiamento?
In sintesi: Confronto tra i precursori di NAD+
| Precursore | Come alimenta il NAD+ | Prove umane | Efficacia | I principali aspetti positivi | Attenzione / Note |
|---|---|---|---|---|---|
| Nicotinamide riboside (NR) | Recupero → NMN → NAD+ | Molteplici studi sull'uomo; forti aumenti di NAD+ nel sangue e nel cervello | Alto | Buoni dati sull'uomo; ben tollerato | Alcuni risultati sono contrastanti; attenersi alle dosi studiate |
| Nicotinamide mononucleotide (NMN) | Recupero → NAD+ | Studi controllati con placebo; aumenta il NAD+; benefici funzionali precoci | Alto | Risultati RCT incoraggianti; sicuro nei test | La qualità è importante; i dati a lungo termine sono limitati |
| Nicotinamide (NAM) | Recupero tramite NAMPT → NMN → NAD+ | Aumenta il NAD+; forma di vitamina B3 | Moderato | Conveniente; ampiamente disponibile | Dosi elevate possono bloccare le sirtuine |
| Acido nicotinico (NA) | Preiss-Handler → NAD+ | Aumenta il NAD+; uso clinico dei lipidi | Moderato | Lunga storia; efficace | Arrossamento comune a dosi tipiche |
| NRH | NR ridotto → ingresso rapido | Nessuna sperimentazione sull'uomo; forti spinte precliniche | Potenzialmente più potente | Grandi aumenti di NAD+ negli animali | Segnali infiammatori in vitro; sicurezza sconosciuta |
| NMNH | NMN ridotto → NAD+/NADH | Non ci sono dati sull'uomo, ma potenziamenti preclinici | Potenzialmente più potente | Potenziamento maggiore nei primi modelli | Stabilità e sicurezza non chiare |
| Triptofano | De novo → NAD+ | Contributo minore; non efficiente nei tessuti | Basso | Aminoacidi alimentari | Lento, regolato; non pratico per il boost |
| Precursore | Prove | Efficacia |
|---|---|---|
| NR Recupero → NMN → NAD+ | Molteplici studi sull'uomo; forti aumenti di NAD+ nel sangue e nel cervello | Alto |
| NMN Recupero → NAD+ | RCT; aumenta il NAD+; benefici funzionali precoci | Alto |
| NAM Vitamina B3 | Aumenta il NAD+; dosi elevate possono bloccare le sirtuine | Moderato |
| NA Vitamina B3 | Aumenta il NAD+; efficace, ma con effetto di lavaggio | Moderato |
| NRH NR ridotto | Solo in fase preclinica; grandi incrementi | Potenzialmente più potente |
| NMNH NMN ridotto | Solo in fase preclinica; più forte dell'NMN | Potenzialmente più potente |
| Triptofano Percorso de novo | Contributo minore nell'uomo | Basso |
Nota:
Nella revisione di Nature Aging, NR e NMN sono evidenziate come le più studiate nell'uomo. NA e NAM sono vitamine consolidate. NRH e NMNH stanno emergendo con forti segnali preclinici ma con dati limitati sull'uomo.
Sicurezza e direzioni future
Una domanda importante è: i booster di NAD+ sono sicuri, soprattutto per un uso a lungo termine? Finora, i primi studi dipingono un quadro rassicurante. Sia l'NR che l'NMN hanno mostrato buoni profili di sicurezza negli studi sull'uomo. Ad esempio, diversi studi riportano che dosi giornaliere di 1.000 mg o più di NR sono ben tollerate, senza effetti collaterali gravi. Allo stesso modo, uno studio clinico su NMN a 1.250 mg al giorno per 4 settimane ha rilevato che è sicuro e non causa effetti avversi significativi in uomini e donne sani. I partecipanti che assumono questi integratori in genere vedono aumentare i livelli di NAD+ con effetti collaterali minimi - al massimo, alcune persone riferiscono sintomi lievi come nausea o stanchezza, ma sono poco frequenti.
Detto questo, gli esperti avvertono che sono necessarie ulteriori ricerche prima che gli stimolatori di NAD+ possano essere considerati terapie anti-invecchiamento comprovate. La maggior parte degli studi condotti finora sull'uomo sono stati di breve durata (da poche settimane a mesi) e su gruppi relativamente piccoli. Resta da vedere cosa succede con un'integrazione di NAD+ continua e a lungo termine per anni. I benefici si mantengono o aumentano? Ci sono dei rischi nascosti nel mantenere il NAD+ elevato in modo cronico? Attualmente sono in corso studi su larga scala e di lunga durata per rispondere a queste domande.
Un'altra area di ricerca in corso è l'identificazione del dosaggio e del momento ottimale per i booster di NAD+. Gli studi futuri potrebbero scoprire che alcuni gruppi di persone (in base all'età, alla genetica o allo stato di salute) rispondono meglio di altri. Gli scienziati stanno anche esplorando nuove molecole che stimolano il NAD+ e metodi di somministrazione migliori. Ad esempio, gli inibitori del CD38 (per ridurre la degradazione del NAD+) o i nuovi precursori (a volte chiamati "stimolatori del NAD+ di seconda generazione") potrebbero affiancare l'NR o l'NMN per ottenere un effetto ancora maggiore. Formulazioni come i precursori liposomiali di NAD+ o le capsule a rilascio prolungato sono in fase di sviluppo per aumentare la biodisponibilità, il che significa che più NAD+ arriva nelle cellule dove è necessario.
I 7 precursori del NAD+ spiegati
1. Nicotinamide riboside (NR)
La NR è una forma di vitamina B3 che si trova naturalmente in tracce nel latte. Nel percorso di recupero, l'NR si converte in NMN e poi in NAD+.
Prove sull'uomo: Numerosi studi clinici dimostrano che l'NR può aumentare significativamente il NAD+ nel sangue e nei muscoli. In alcuni studi, il NAD+ è quasi raddoppiato rispetto al valore di base. L'NR è stato testato fino a 2.000 mg al giorno ed è generalmente ben tollerato.
Efficacia: Alta.
Per saperne di più: Che cos'è il NR?
2. Nicotinamide mononucleotide (NMN)
L'NMN si trova a un passo dal NAD+, il che lo rende un precursore diretto nel percorso di recupero.
Prove sull'uomo: Studi controllati con placebo hanno dimostrato che la NMN aumenta il NAD+ nel sangue. Alcuni studi riportano un miglioramento della sensibilità all'insulina nelle donne con prediabete e una migliore velocità di camminata negli uomini anziani. I dati sulla sicurezza sembrano promettenti fino a 1.200 mg al giorno.
Efficacia: Alta
Per saperne di più: Cos'è l'NMN?
3. Nicotinamide (NAM)
La NAM, nota anche come niacinamide, è la forma standard di vitamina B3 presente in molti multivitaminici. Viene riciclata in NAD+ attraverso l'enzima NAMPT.
Prove sull'uomo: La NAM aumenta i livelli di NAD+, ma dosi molto elevate possono bloccare le sirtuine, enzimi legati alla longevità.
Efficacia: Moderata.
4. Acido nicotinico (NA, niacina)
La NA è un'altra forma di vitamina B3. Alimenta la produzione di NAD+ attraverso la via di Preiss-Handler.
Prove sull'uomo: La NA aumenta il NAD+ ma spesso causa vampate di calore a dosi comuni. Inoltre, è stata utilizzata per decenni ad alte dosi per la gestione dei lipidi sotto controllo medico.
Efficacia: Moderata.
5. NRH (riboside diidronicotinammide)
L'NRH è la forma ridotta dell'NR ed entra rapidamente nel pool di NAD+.
Prove sull'uomo: Non ci sono ancora studi pubblicati. Nelle cellule e nei modelli animali, l'NRH aumenta il NAD+ più fortemente dell'NR. Tuttavia, alcuni studi dimostrano che può innescare un'attività genica infiammatoria nelle cellule immunitarie.
Efficacia: Potenzialmente più potente dell'NR, ma non è stata provata negli esseri umani.
6. NMNH (NMN ridotto)
L'NMNH è la forma ridotta dell'NMN. Può entrare in entrambi i pool di NAD+ e NADH.
Prove umane: Finora nessuna. I primi lavori preclinici suggeriscono che potrebbe essere ancora più efficiente del NMN nell'aumentare il NAD+ nei tessuti. La stabilità e la sicurezza nell'uomo rimangono poco chiare.
Efficacia: Potenzialmente più potente dell'NMN, ma non è stata provata negli esseri umani.
7. Triptofano
Il triptofano è un aminoacido essenziale presente nelle proteine alimentari. Favorisce la produzione di NAD+ attraverso la via lunga de novo (cinurenina).
Prove sull'uomo: Sebbene il triptofano contribuisca al NAD+ nel fegato, questo percorso è lento e strettamente regolato, quindi l'integrazione non aumenta significativamente il NAD+ nella maggior parte dei tessuti.
Efficacia: Bassa.
Caratteristiche dell'invecchiamento: dove si colloca il NAD+
Il NAD+ tocca diversi punti di riferimento: Riparazione del DNA (PARPs), regolazione epigenetica e funzione mitocondriale(sirtuine) e infiammazione/senescenza. Il CD38 aumenta con l'età e distrugge il NAD+ (e può metabolizzare l'NMN), il che contribuisce a spiegare il declino legato all'età. Preservare o ripristinare il NAD+ supporta questi sistemi di mantenimento.
Per saperne di più sui segni distintivi dell'invecchiamento
Una nota sul CD38:
Il CD38 è un enzima che scompone il NAD+ e consuma anche il NMN. La sua attività aumenta con l'età e l'infiammazione, accelerando il declino del NAD+. Negli studi sugli animali, il blocco del CD38 ha preservato il NAD+ e migliorato i marcatori di salute. Gli inibitori del CD38 pronti per l'uomo sono ancora in fase di ricerca, ma questo enzima è il motivo principale per cui i precursori come NR e NMN vengono studiati negli anziani.
Guida all'acquisto (rapida e pratica)
La maggior parte dei lettori chiede: "Quale dovrei provare?". Basato sui dati umani di oggi:
- Inizia con NR o NMN. Entrambi aumentano il NAD+ in modo affidabile nelle persone; scegli il formato che preferisci e resta costante per 8-12 settimane.
- La niacina (NA) funziona, ma è bene aspettarsi delle vampate di calore; rivolgiti a un medico se hai problemi di lipidi o di glucosio.
- La NAM va bene a dosi tipiche di vitamine. Evita dosi croniche molto elevate se il tuo obiettivo sono i benefici legati alla sirtuina.
- NRH e NMNH sembrano forti in laboratorio, ma non sono pronti per l'uso di routine senza dati umani.
Il nostro consiglio:
Non sei sicuro di quale sia il precursore nad+ più adatto a te? Prova un mese di affiancamento: Purovitalis NMN un mese, NAD Booster (NR + NAM) il mese successivo. Tieni traccia del sonno, dell'energia pomeridiana, del recupero durante l'allenamento e di tutti gli indicatori indossabili. Le persone rispondono in modo diverso; una breve prova autonoma è il modo più semplice per capire cosa funziona per te.
Conclusioni e passi successivi
Aumentare il NAD+ è un modo pratico per sostenere l'energia cellulare, la riparazione e la resilienza durante l'invecchiamento. NR e NMN si distinguono oggi per i dati sull'uomo; le vitamine NA e NAM aiutano con alcuni compromessi; NRH/NMNH sono promettenti ma necessitano di prove. Usa la tabella per scegliere un punto di partenza, poi fai dei test e segui i risultati.
Per le persone attente alla salute, mantenere i livelli di NAD+ potrebbe diventare parte di una strategia di benessere proattiva. Semplici accorgimenti come l'esercizio fisico regolare e una dieta equilibratapossono favorire il metabolismo del NAD+ (ad esempio, l'esercizio fisico stimola l'enzima NAMPT che produce NAD+). Inoltre, per chi vuole provare questo biohack, sono disponibili integratori di precursori di NAD+ per un potenziale supporto extra.
Vuoi saperne di più su NMN e NR? Leggi il nostro confronto esteso.
Quale precursore di NAD+ ha il maggior numero di dati sull'uomo?
NR e NMN. Entrambi aumentano il NAD+ nel sangue in studi randomizzati sull'uomo.
A che velocità si alzano i livelli?
Negli studi NR, il NAD+ del sangue intero è aumentato entro 1-2 settimane e si è mantenuto elevato durante l'integrazione.
L'effetto dell'NMN è dimostrato nelle persone?
Sì. Un RCT di 10 settimane su donne in postmenopausa con prediabete ha riportato un aumento del NAD+ e un miglioramento della sensibilità muscolare all'insulina.
Il triptofano aumenta il NAD+ in modo significativo?
Non in senso pratico per le persone sane; la via de novo è lenta e strettamente regolamentata.
Le dosi elevate di NAM sono una buona idea?
La NAM aumenta il NAD+, ma dosi croniche molto elevate possono contrastare l'attività della sirtuina; attieniti agli intervalli vitaminici standard se non ti viene consigliato diversamente.
E per quanto riguarda NRH e NMNH?
I dati preclinici sembrano solidi, ma al momento manca un'efficacia pubblicata sull'uomo. Trattali come "emergenti".
È sicuro aumentare il NAD+?
I primi studi sull'uomo di NR e NMN riportano una buona tollerabilità alle dosi comunemente studiate; i risultati a lungo termine necessitano ancora di studi più ampi.
Riferimenti
- Zhang, J., Wang, HL., Lautrup, S. David Sinclair et al. Strategie emergenti, applicazioni e sfide del targeting del NAD+ nella clinica. Nat Aging 5, 1704-1731 (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-025-00947-6
- Brage Brakedal, Christian Dölle, Frank Riemer, Yilong Ma, Gonzalo S. Nido, Geir Olve Skeie, Alexander R. Craven, Thomas Schwarzlmüller, Njål Brekke, Joseph Diab, Lars Sverkeli, Vivian Skjeie, Kristin Varhaug, Ole-Bjørn Tysnes, Shichun Peng, Kristoffer Haugarvoll, Mathias Ziegler, Renate Grüner, David Eidelberg, Charalampos Tzoulis, studio: Uno studio randomizzato di fase I sull'integrazione di nicotinamide riboside nella malattia di Parkinson, Cell Metabolism,https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001.
- Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V. L'efficacia e la sicurezza dell'integrazione di β-nicotinamide mononucleotide (NMN) in adulti sani di mezza età: uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli e dose-dipendente. GeroScience. 2022 Dec 8;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1. PMID: 36482258; PMCID: PMC9735188.
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