La molecola su cui funzionano le tue cellule - e come mantenerla stabile con l'età
Che cos'è il NAD+? È il coenzima che le tue cellule utilizzano per produrre energia, riparare il DNA e mantenere la resistenza. Questa guida spiega cos'è il NAD, perché i livelli si abbassano, un semplice ripasso su NAD e NADH, come aumentare i livelli di NAD con le abitudini e i precursori, se la terapia endovenosa con NAD o le iniezioni di NAD hanno senso e risponde alla domanda "il NAD può essere dannoso?" con dati reali. Una recente rassegna pubblicata su Nature Aging raccoglie le prove umane; noi le traduciamo qui in termini semplici.
La maggior parte delle persone sente parlare di NAD+ da un compagno di palestra, da un trainer o da un podcast sulla longevità. L'idea di fondo è semplice: le tue cellule consumano NAD+ tutto il giorno per trasformare il cibo in energia, riparare il DNA e mantenere attivi i sistemi di risposta allo stress. Con il passare degli anni, questa riserva si riduce. L'obiettivo non è quello di ottenere un picco rapido, ma di trovare modi costanti per sostenere ciò che le tue cellule già fanno.
In questo articolo
- NAD+ e NADH: un rapido aggiornamento
- Cosa fa il NAD+ per te
- Perché i livelli si abbassano con l'età (CD38 e altro)
- Abitudini che accelerano il declino
- Come funziona nel corpo
- Come aumentare i livelli di nad+ in modo naturale
- Gli integratori nel contesto (breve panoramica)
- Iniezioni di NAD e terapia endovenosa: cosa dicono gli studi
- Può essere dannoso
- Domande frequenti
In un minuto
- Il NAD+ alimenta la produzione di energia, la riparazione del DNA e gli enzimi di risposta allo stress. I livelli tendono a diminuire con l'età.
- L'aumento del CD38, un enzima che consuma NAD+, è un motivo fondamentale per cui i livelli si abbassano; esso collega l'invecchiamento e l'infiammazione alla perdita di coenzimi.
- Gli accorgimenti sullo stile di vita aiutano: l'allenamento supporta il percorso di recupero (NAMPT), il sonno/ritmo circadiano è importante, la dieta fornisce la B3.
- Per quanto riguarda gli integratori, i precursori giornalieri hanno i dati più pratici sull'uomo; negli studi, NR e NMN aumentano il NAD+ nel sangue.
- Gli approcci per via endovenosa possono modificare rapidamente i marcatori ematici in contesti di ricerca, ma sono legati alla clinica e di breve durata; un progetto pilota del 2024 ha riscontrato una migliore tolleranza dell'NR IV rispetto al NAD+ IV in adulti sani.
NAD+ e NADH: un rapido aggiornamento
Se ti sei chiesto cosa c'entri il NAD con il NADH, ecco la versione breve: Il NAD+ accetta elettroni e si trasforma in NADH; il NADH dona poi questi elettroni per contribuire alla produzione di ATP. Le cellule passano continuamente dall'una all'altra, quindi NAD e NADH si basano sull'equilibrio: NAD+ in abbondanza per accettare gli elettroni e NADH a sufficienza per produrre energia.
Leggi la chiave: Acta Physiologica spiega la coppia NAD+/NADH e il redox cellulare.
Cosa fa il NAD+ per te
La tua giornata si basa su migliaia di reazioni dipendenti dal NAD:
- Energia: alimenta le principali fasi mitocondriali che generano ATP dal cibo che mangi.
- Cura del DNA: fornisce la "moneta" che gli enzimi PARP spendono durante la riparazione del DNA.
- Epigenetica e risposta allo stress: le sirtuine la utilizzano per regolare l'attività dei geni, la qualità delle proteine e la funzione mitocondriale.
Come il tuo corpo produce NAD+
Le tue cellule ricaricano la molecola attraverso tre vie. La maggior parte dei tessuti si affida alla via del recupero, ecco perché lo stile di vita e alcuni precursori fanno la differenza.
Salvataggio (via principale in molti tessuti)
- Ricicla la nicotinammide (NAM) in NAD+ attraverso NAMPT → NMN, quindi NMNAT → NAD+.
- Il nicotinammide riboside (NR) si unisce qui: NR → NMN attraverso le NR chinasi (NRK), quindi in NAD+.
- Questa via è limitata dalla NAMPT e risponde all'allenamento e al ritmo circadiano, un motivo per cui l'esercizio fisico e il sonno sono importanti.
Preiss-Handler (via della niacina)
- Utilizza l'acido nicotinico (NA) → NaMN → NaAD → NAD+ (tramite NAPRT e NMNAT).
- Clinicamente familiare perché la niacina ha una lunga storia come vitamina B3.
De novo (da triptofano)
- Converte il triptofano attraverso la via della cinurenina, per poi confluire nel ramo NA.
- Più lento e strettamente controllato; utile per l'equilibrio di tutto il corpo, ma non è una leva veloce per le persone sane.
Perché è importante::
Negli studi sull'uomo, NR e NMN aumentano il NAD+ nel sangue alimentando la via di recupero, mentre NA/NAM agiscono attraverso le rispettive entrate. Per gli intervalli di dose, i livelli di evidenza e i composti emergenti (NRH, NMNH)
Perché i livelli si abbassano con l'età (CD38 e altro)
Con l'avanzare dell'età, l'attività del CD38 aumenta in diversi tessuti. Il CD38 rompe il NAD+ e degrada anche il NMN, riducendo la riserva su cui le cellule fanno affidamento. Negli studi sui topi e sui tessuti, l'aumento del CD38 è collegato al suo declino e alla disfunzione mitocondriale; bloccando o eliminando il CD38 si è conservato il NAD+ e si sono migliorate le letture metaboliche. I dati sull'adipe umano indicano la stessa cosa: L'espressione del CD38 aumenta con l'età.
L'infiammazione si inserisce in questa storia. Le cellule senescenti e i segnali infiammatori spingono i macrofagi verso uno stato di alta concentrazione di CD38, che accelera l'utilizzo di NAD+. Questo è uno dei motivi per cui lo stile di vita e la composizione corporea influenzano la biologia del NAD+.
Leggi tutto: capire l'infiammazione e l'invecchiamento
Abitudini che accelerano il declino
Non si tratta di colpe, ma di conoscere le leve.
- Bassa attività: minore stimolo per la NAMPT, l'enzima che limita la velocità della principale via di recupero.
- Infiammazione cronica: l' attività extra del CD38 da parte delle cellule immunitarie drena il NAD+.
- Disturbi circadiani e sonno breve: il sistema NAD+ è legato all'orologio corporeo; schemi di sonno erratici possono alterarlo.
- Eccesso di alcool: il metabolismo dell'etanolo spinge l'equilibrio redox NADH/NAD+ nella direzione sbagliata e appesantisce il metabolismo epatico.
Ognuno di essi agisce come una piccola perdita nel serbatoio. Se si eliminano alcune perdite, l'intero sistema funzionerà meglio.
"La perdita di NAD con l'invecchiamento e il conseguente declino dell'attività della sirtuina sono ritenuti il motivo principale per cui il nostro corpo sviluppa malattie quando siamo anziani e non quando siamo giovani".
- David A. Sinclair, Durata della vita: Perché invecchiamo e perché non dobbiamo farlo
Come aumentare i livelli di nad+ in modo naturale
I lettori chiedono soprattutto "come aumentare i livelli di NAD?". Inizia dalle basi:
Nota veloce:
L'allenamento supporta il percorso di recupero attraverso la NAMPT, la fase che limita il tasso di riciclo del NAD+. Questo è uno dei motivi per cui l'esercizio fisico e il sonno compaiono più volte nelle ricerche sul NAD+.
Formazione
L'esercizio fisico regolare è un modo affidabile per sostenere il percorso di recupero. Il lavoro sull'uomo mostra una NAMPT muscolare più alta nelle persone allenate e i programmi in adulti precedentemente sedentari spostano la NAMPT nella giusta direzione nel corso delle settimane. Inizia da dove sei e costruisci. Inizia con i migliori esercizi per la longevità.
Digiuno e orari dei pasti
Brevi finestre di digiuno e un'alimentazione limitata nel tempo si allineano con l'orologio che guida le oscillazioni giornaliere di NAD+. I dati di laboratorio e sull'uomo dimostrano che il digiuno stimola la NAMPT e le vie correlate. Tienilo sostenibile e tieni sotto controllo l'apporto di proteine totali e micronutrienti. Scopri di più sul digiuno intermittente qui.
B3 alimentare (niacina/niacinamide)
Gli alimenti che forniscono vitamina B3 alimentano la produzione del coenzima. Consulta la nostra guida agli alimenti che contengono precursori NAD/NAD.
Dormire
Cerca di ottenere una finestra di sonno costante. Le sirtuine e il NAD+ seguono ritmi giornalieri; una tempistica regolare favorisce questi cicli. Per saperne di più sull'importanza del sonno per la longevità
Se stai cercando di capire come aumentare i livelli di NAD in modo naturale, associa all'allenamento un sonno costante e una dieta ricca di B3.
Gli integratori nel contesto (in breve)
- Le vitamine NA e NAM aumentano il NAD+ attraverso vie consolidate. L'arrossamento da niacina è comune a dosi elevate; la nicotinammide, molto elevata e a lungo termine, può agire contro gli obiettivi legati alla sirtuina.
- Il nicotinammide riboside (NR) e il nicotinammide mononucleotide (NMN) sono i precursori più recenti con le prove più solide sull'uomo per quanto riguarda l'aumento di NAD+ nel sangue. Diversi studi sull'NR riportano aumenti sostenuti; un RCT sull'NMN in donne in postmenopausa con prediabete ha mostrato un aumento della sensibilità muscolare all'insulina insieme a livelli più elevati.
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Precursori del NAD+: cosa sono, come funzionano e quali hanno dati sull'uomo
Suggerimento:
Leggi anche questo studio sull'uomo di Andrea Maier e colleghi, che riporta risultati notevoli sugli effetti dell'integrazione di NMN sui livelli di NAD+ e sull'invecchiamento in salute
Terapia endovenosa e iniezioni di NAD: cosa dicono gli studi
Le cliniche offrono la terapia NAD+ per via endovenosa e, più recentemente, NR per via endovenosa. I primi esperimenti sull'uomo dimostrano che le vie endovenose possono spostare rapidamente il NAD+ nel sangue, ma il comfort varia e l'effetto è di breve durata, a meno che non si torni continuamente in clinica. I dati emergenti suggeriscono che la somministrazione di NR per via endovenosa è meglio tollerata rispetto alla terapia con NAD+ per via endovenosa in adulti sani in condizioni controllate. Per la vita di tutti i giorni, la maggior parte delle persone che desiderano un supporto sceglie i precursori orali con dati pubblicati sull'uomo.
La nostra posizione è coerente con lo studio di confronto: il NAD+ orale di per sé non è una scelta pratica (basso assorbimento), mentre NR e NMN hanno prove più chiare per aumentare i livelli della molecola nelle persone.
Il NAD può essere dannoso? Panoramica sulla sicurezza
La maggior parte degli studi clinici condotti finora dura da settimane a mesi e si concentra su gruppi specifici.
- NR: studi a dosi ripetute in adulti di mezza età e anziani mostrano aumenti sostenuti di NAD+ nel sangue intero con una buona tollerabilità.
- NMN: in un RCT di 10 settimane, le donne in postmenopausa con prediabete hanno migliorato la sensibilità muscolare all'insulina; la sicurezza è sembrata accettabile in questo lasso di tempo. Sono in corso studi più ampi e più lunghi.
- NA/NAM: lunga storia clinica come forme di vitamina B3. Aspettatevi vampate di calore con la niacina; mantenete la nicotinamide all'interno degli intervalli vitaminici standard, a meno che non siate guidati da un medico.
Interessante anche: I 11 migliori trucchi per la longevità supportati dalla scienza
Dove si inseriscono i nostri prodotti
Se vuoi un'opzione semplice e quotidiana, le nostre capsule NAD+ Booster combinano NR con NAM a dose standard, alimentando la principale via di recupero che la maggior parte dei tessuti utilizza.
Stai ancora scegliendo tra i vari formati? Leggi Cos'è l'NMN? e Benefici ed effetti collaterali dell'NR.
Suggerimento:
Non sei sicuro di quello che fa per te? Prova un A/B di due mesi a casa tua: mese 1 Liposomal NMN, mese 2 NAD+ Booster (NR + NAM) e tieni traccia del sonno, dell'energia pomeridiana e del recupero. Le persone variano; una breve prova su se stessi batte le congetture.
DOMANDE FREQUENTI
Il NAD+ è la stessa cosa del NADH?
No. Questo è il nocciolo della questione NAD vs NADH: il NAD+ accetta elettroni per diventare NADH; il NADH li dona per contribuire alla produzione di ATP.
Le pillole di NAD+ per via orale funzionano meglio dei precursori?
No. La somministrazione diretta di NAD+ per via orale non è la via con le migliori prove sull'uomo. Oggi gli studi supportano più chiaramente NR e NMN per aumentare il Nicotinamide Adenine Dinucleotide nel sangue.
Come aumentare NAD+ i livelli di NAD+?
Allenati regolarmente, mantieni costanti le abitudini del sonno/circadiane, segui una dieta ricca di B3 e prendi in considerazione precursori studiati come NR o NMN.
Le iniezioni di NAD o la terapia per via endovenosa sono opzioni migliori?
Le vie endovenose possono spostare velocemente i marcatori ematici in ambito clinico, ma l'effetto è breve e le sedute richiedono tempo. Per l'uso quotidiano, di solito si preferiscono precursori orali con dosaggi pratici e dati sull'uomo.
Il NAD può essere dannoso?
A dosi standard di vitamina, i problemi gravi sono rari. L'arrossamento da niacina è comune a dosi più elevate; la nicotinamide cronica molto alta potrebbe non raggiungere gli obiettivi legati alla sirtuina. Chiedi a un medico se soffri di patologie o assumi farmaci.
Riferimenti
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- Canto C, Auwerx J. Nicotinamide Adenine Dinucleotide e sirtuine nell'orologio circadiano e nel metabolismo. Trends in Endocrinology & Metabolism (2018). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2468501118300063
- Kunz WS. La coppia redox NAD+/NADH nella bioenergetica. Acta Physiologica (2013). https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apha.13921
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S-I, et al. L' NMN migliora la sensibilità muscolare all'insulina nelle donne con prediabete (rapporto di prova). Science (2021). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8747183/
- Ma L, et al. Il digiuno e la via di salvataggio nell'uomo (risposta della NAMPT al digiuno di breve durata). Am J Physiol Endocrinol Metab (2010). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20148352/
- Sintesi sulle vie di somministrazione per via endovenosa (NAD+ IV vs NR IV) e sulla tollerabilità, ricavate dai primi lavori pilota; riassunte nelle recensioni cliniche sul targeting della nicotinammide adenina dinucleotide. Si veda la revisione di Nature Aging (Rif. 1) e le recenti sintesi cliniche: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9170600/
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